구강 박테리아가 류마티스 관절염을 악화시킬 수 있는 방법에 대한 조명

치아를 둘러싼 잇몸과 조직에 영향을 미치는 치주 질환은 전 세계적으로 가장 흔한 치과 질환 중 하나입니다. 대부분 치아 주변에 박테리아 바이오필름이 형성되고 축적되어 발생하는 치주 질환은 방치하면 궁극적으로 치아 상실로 이어질 수 있습니다. 흥미롭게도 치주 박테리아의 염증 효과는 입 안을 훨씬 넘어 전신적 효과로 이어질 수 있습니다. 지난 수십 년 동안 임상 연구에서 치주 병원체인 Aggregatibacter actinomycetemcomitans ( A. actinomycetemcomitans )가 관절에 영향을 미치는 심각한 자가면역 질환인 류마티스 관절염(RA)의 발병 및 악화와 밀접한 관련이 있음이 밝혀졌습니다. 그러나 분자 수준에서 무엇이 일어나는지는 여전히 크게 탐구되지 않았고 불분명합니다.

일본 도쿄 의과치과대학(TMDU)의 연구팀은 2024년 8월 15일 International Journal of Oral Science 에 온라인으로 게재된 최근 연구에서 동물 모델에 대한 자세한 기전 연구를 통해 이러한 지식 격차를 메우고자 했습니다.

먼저, 연구진은 A. actinomycetemcomitans 감염이 쥐의 관절염에 영향을 미치는지 확인하기 위해 예비 실험을 수행했습니다.

이를 위해 그들은 인간의 RA의 여러 측면을 모방하는 잘 확립된 실험 모델인 콜라겐 항체 유도 관절염 마우스 모델을 사용했습니다.

연구진은 이 특정 박테리아에 감염되면 사지가 더 부어 오르고, 관절 내벽으로 세포가 침윤되며, 사지 내에서 염증성 사이토카인인 인터루킨-1β(IL-1β) 수치가 상승한다는 사실을 발견했습니다.

특히, RA가 악화되면 나타나는 이러한 증상은 클로드로네이트라는 화학물질을 투여하면 억제될 수 있는데, 이 화학물질은 면역 세포의 한 종류인 대식세포를 고갈시킵니다.

이는 대식세포가 어떻게든 A. actinomycetemcomitans 감염 으로 인한 RA를 악화시키는 데 관여했음을 보여줍니다 .

마우스 골수에서 추출한 대식세포를 사용한 추가 조사 에서 A. actinomycetemcomitans 감염이 IL-1β의 생성을 증가시킨다는 것이 밝혀졌습니다. 이는 인플라마좀이라고 알려진 다중 단백질 복합체의 활성화를 유발하는데, 이는 감염에 대한 신체의 염증 반응을 시작하고 조절하는 데 중요한 역할을 합니다.

연구원들은 카스파제-11 결핍 쥐를 이용해 이 퍼즐에 한 조각을 더 추가했습니다.

이들 동물에서는 A. actinomycetemcomitans에 의한 인플라마좀 활성화가 억제되었습니다.

가장 중요한 점은 카스파제-11이 결핍된 쥐는 관절염 증상이 덜 악화되었다는 점인데, 이는 이 맥락에서 카스파제-11이 중요한 역할을 한다는 것을 암시합니다.

"저희 연구 결과는 치주 병원성 박테리아와 인플라마좀 활성화를 통한 관절염 악화 사이의 연관성에 대한 새로운 통찰력을 제공하며, 치주 질환과 전신 질환 사이의 오랜 논쟁의 관계에 대한 중요한 정보를 제공합니다." 연구의 주요 저자 중 한 명인 토시히코 스즈키 교수가 강조했습니다.

운이 좋다면, 이러한 노력은 RA를 관리하는 새로운 치료 전략의 개발에 기여할 것입니다. "이 연구의 결과는 A. actinomycetemcomitans 감염으로 유발된 RA에 대한 임상 치료의 진전을 위한 길을 열 수 있습니다. 인플라마좀 활성화를 억제한다는 우리의 제안은 관절로의 염증 확산을 완화하여 관절염 증상에서 회복될 수 있습니다." 수석 저자인 Tokuju Okano 박사가 말했습니다. "게다가, 우리 연구의 결과는 관절염뿐만 아니라 치주 병원성 박테리아와 관련이 있는 알츠하이머병과 같은 다른 전신 질환에 대한 치료 전략의 개발에도 기여할 수 있습니다." 그는 미래를 바라보며 덧붙였습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/09/240905131244.htm