유전적 증거는 조기 사춘기가 노화와 질병을 가속화한다

연구진은 조기 사춘기나 출산이 여성의 주요 질병 위험을 두 배로 높이고 노화를 촉진하는 반면, 늦은 시기는 보호 효과를 제공한다는 사실을 발견했습니다. 유전자 분석 결과, 초기 생식적 이점이 나중에 건강 문제를 야기하는 진화적 상충 관계가 드러났습니다. 출처: Shutterstock

노화와 연령 관련 질병에 있어 생식 시기는 매우 중요합니다. eLife ¸ Buck 온라인에서 현재 온라인으로 제공되는 한 연구에서 연구진은 11세 이전에 사춘기(월경 시작)를 겪는 여아나 21세 이전에 출산하는 여성은 제2형 당뇨병, 심부전, 비만 발병 위험이 두 배, 중증 대사 장애 발병 위험이 네 배 높다는 사실을 밝혀냈습니다. 이 연구는 또한 사춘기와 출산이 늦어질수록 유전적으로 수명 연장, 노쇠 감소, 후성유전적 노화 지연, 그리고 제2형 당뇨병과 알츠하이머병을 포함한 연령 관련 질병 위험 감소와 관련이 있다는 사실을 밝혀냈습니다.

이 연구의 수석 저자인 벅 대학교 판카즈 카파히 박사는 이 연구가 공중 보건에 미치는 영향이 상당하다고 말합니다. "여성들은 의료 서비스를 받을 때 생리 및 출산 경험에 대해 정기적으로 질문을 받지만, 이 정보는 산부인과 외의 진료에는 거의 반영되지 않았습니다."라고 그는 말합니다. "이러한 위험 요인은 긍정적이든 부정적이든 다양한 연령 관련 질병에 상당한 영향을 미치는 것은 분명하며, 전반적인 건강이라는 더 큰 맥락에서 고려되어야 합니다."

이 연구는 영국 바이오뱅크에 등록된 약 20만 명의 여성을 대상으로 회귀 분석을 실시하여 유전적 연관성을 확인한, 현재까지 가장 포괄적인 분석 중 하나를 기반으로 했습니다. 연구를 주도한 박사후연구원 이판 샹(Yifan Xiang) 박사는 "조기 사춘기와 출산이 노화에 미치는 영향을 매개하는 126개의 유전적 마커를 발견했습니다."라고 말했습니다. "이러한 마커 중 다수는 IGF-1, 성장 호르몬, AMPK, mTOR 신호전달 등 대사와 노화의 핵심 조절 인자와 같이 잘 알려진 장수 경로에 관여합니다."

인간의 적대적 다형성에 대한 유전적 연관성

진화는 종의 번식과 생존을 촉진하기 위해 생애 초기에 형질에 작용하는 자연선택에 기반합니다. 노화의 적대적 다면발현 이론은 어린 시절에 유익한 형질이 나중에는 부정적인 영향을 미칠 수 있다고 주장합니다. 카파히는 "이 연구는 이 이론을 뒷받침하는 가장 강력한 인간 증거 중 일부를 제공합니다."라고 말합니다. "우리는 조기 번식에 유리한 유전적 요인이 나중에 가속 노화와 질병을 포함한 상당한 대가를 치르게 된다는 것을 보여줍니다. 자손의 생존을 증진하는 데 도움이 되는 바로 그 요인들이 어미에게 해로운 결과를 초래할 수 있다는 것은 당연한 일입니다."

노화와 질병 위험에 대한 BMI의 역할

카파히는 이 연구가 체질량지수(BMI)가 이 과정의 중요한 매개체 역할을 한다는 점을 강조하며, 초기 생식 경험이 BMI 증가에 기여하고, 이는 결국 대사 질환 위험을 증가시킨다는 사실을 발견했다고 밝혔습니다. "영양소 흡수 능력을 향상시키는 것이 자손에게 도움이 될 수 있지만, 영양소가 풍부하면 비만과 당뇨병의 위험을 높일 수 있습니다."

공중 보건 및 기초 과학에 대한 의미

카파히는 생식 시기의 장기적인 영향을 이해하면 조기 사춘기 및 조기 출산과 관련된 위험을 완화하는 데 도움이 되는 개인 맞춤형 건강 관리 전략을 개발할 수 있다고 말하며, 생활 습관 개선, 대사 검사, 그리고 맞춤형 식단 권장 사항이 여성의 장기적인 건강을 증진시킬 수 있다고 덧붙였습니다. 그는 1970년대 이후 미국 여성의 초경 시작 연령이 10년마다 약 3개월씩 낮아졌다는 연구 결과를 바탕으로 생식 시기를 고려하는 것이 현재로서는 타당하다고 말합니다. 이러한 현상의 구체적인 원인은 아직 밝혀지지 않았지만, 연구에 따르면 비만이 영향을 미칠 가능성이 있습니다.

업데이트된 연구 지침에서는 쥐의 임상 전 연구에서 두 성별을 모두 사용하도록 규정하고 있지만, 카파히에 따르면 이번 연구는 여전히 전통적인 실험 설계에 도전하며, 대부분 질병 모델에서 처녀 암컷 쥐를 사용하는데, 이는 실제 노화 패턴을 정확하게 나타내지 못할 수 있다고 지적했습니다.

"진화가 노화를 희생하고 조기 생식을 우선시하도록 만들었다면, 현대 사회에서 건강 수명을 연장하기 위해 이러한 지식을 어떻게 활용할 수 있을까요?" 카파히 박사는 질문합니다. "유전적 특성을 바꿀 수는 없지만, 이러한 유전적 상충 관계를 이해하면 건강, 생활 방식, 의료 서비스에 대한 정보에 기반한 선택을 할 수 있습니다." 이 연구는 또한 산모와 자녀의 건강을 최적화하기 위해 조작할 수 있는 여러 유전 경로를 밝혀냈다고 카파히는 말합니다.

이 연구에 참여한 다른 Buck 연구원으로는 Vineeta Tanwar, Parminder Singh, Lizellen La Follette가 있습니다.

감사의 말: 이 연구는 Hevolution Foundation(PK), National Institute of Health의 보조금 R01AG068288 및 R01AG045835(PK), Larry L. Hillblom Foundation(PK), Larry L. Hillblom Foundation(PS)의 지원을 받았습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/08/250820000754.htm