과학자들은 돼지 장기가 신체에 어떻게 거부되는지, 그리고 이를 막는 방법을 막았습니다.
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연구진은 인간 면역 세포가 돼지의 신장을 공격하는 방식을 규명하고, 이러한 공격을 약화시키는 방법을 발견했습니다. 출처: Shutterstock |
선구적인 연구는 돼지-인간 신장 이종 이식 후 면역 반응에 대한 전례없는 통찰력을 제공했습니다.1
오늘 ESOT 2025 의회에서 발표된 연구 결과는 이종이식의 가장 큰 과제인 인간 면역 체계의 거부 반응을 극복하는 데 있어 중요한 진전을 의미합니다.
연구진은 최첨단 공간 분자 이미징을 사용하여 이식된 장기에서 인간 면역 세포가 돼지 신장 조직과 어떻게 상호작용하는지 규명하고, 이를 통해 거부 반응의 중요한 초기 지표와 잠재적인 중재 전략을 밝혀냈습니다. 발렌틴 구토디에 박사와 국제 공동 연구팀(파리 이식 및 장기 재생 연구소, 뉴욕대 랑곤 이식 연구소)이 이끄는 이 연구는 이종이식의 미래를 형성할 수 있는 핵심 분자 메커니즘을 조명합니다.
가장 놀라운 발견 중 하나는 이식 후 돼지 신장의 여과 시스템 모든 부분에서 인간 면역 세포가 발견되었다는 것입니다. 연구진은 항체 매개 거부 반응의 초기 분자적 징후를 10일째부터 관찰하여 33일째에 최고조에 달하는 것을 확인했습니다. 이는 거부 반응이 빠르게 시작되지만 시간이 지남에 따라 진행된다는 기존 연구 결과를 뒷받침합니다. 2 연구팀은 이러한 면역 반응을 최대 61일 동안 추적함으로써 표적 치료 개입을 위한 중요한 시기를 발견했습니다.
"이 연구는 인간 면역 체계가 이식된 돼지 신장과 어떻게 상호작용하는지에 대한 지금까지 가장 상세한 분자 지도를 제공합니다."라고 고토디에 박사는 설명했습니다. "특정 면역 세포의 행동과 유전자 발현을 정확히 파악함으로써 항거부반응 치료법을 개선하고 이식 생존율을 향상시킬 수 있습니다."
이 연구의 혁신적인 접근법은 생물정보학적 파이프라인을 사용하여 인간 면역 세포와 돼지 구조 세포를 구분함으로써 면역 침윤 패턴을 정확하게 매핑할 수 있도록 했습니다. 특히, 대식세포와 골수세포가 모든 시점에서 가장 흔한 면역 세포 유형이었으며, 이는 이종이식 거부 반응의 핵심 매개체 역할을 더욱 확증합니다.
표적 치료 개입이 도입되자 면역 매개 거부 반응 징후가 성공적으로 약화되었습니다. 면역 세포가 돼지 신장 조직과 상호작용하는 방식에 대한 새로운 공간적 통찰력과 결합된 이 연구는 더욱 정교한 거부 반응 방지 전략의 길을 여는 중요한 돌파구를 제시합니다. 이러한 발전은 2025년 미국에서 살아있는 인간 수혜자에게 돼지 신장을 이식하는 최초의 임상시험이 시작되는 중요한 시점에 이루어졌습니다.
이종이식이 전 세계적인 장기 부족 위기를 해결할 것으로 예상되는 가운데, 이번 연구 결과는 유전자 변형 돼지 신장을 실현 가능한 장기적 해결책으로 만드는 데 한 걸음 더 다가섰다는 것을 보여줍니다. 다음 단계는 항거부반응 치료 최적화, 기증 돼지의 유전자 변형 개선, 그리고 거부반응 모니터링 및 관리를 위한 조기 진단 프로토콜 개발에 집중할 것입니다.
"분자 수준에서 특정 면역 상호작용을 이해함으로써 거부 반응이 심화되기 전에 예방할 수 있는 표적 치료법을 개발할 수 있습니다."라고 고토디에 박사는 설명했습니다. "이 연구는 가까운 미래에 더욱 안전하고 효과적인 돼지-인간 이식의 토대를 마련할 것입니다."
과학적 진보가 가속화됨에 따라, 연구자들은 유전자 변형 돼지 신장이 향후 10년 안에 일반적인 이식 옵션이 될 수 있을 것이라는 신중한 낙관론을 유지하고 있습니다. 그러나 규제 승인을 받으려면 다양한 환자 집단에서 안전성과 효능이 지속적으로 입증되어야 합니다.
참조 :
- Goutaudier V., Williams, C., Morgand, E. 외. 돼지-인간 이종이식에 새로운 공간 전사체 6000-Plex 패널 적용 . 2025년 6월 30 일 영국 런던에서 개최된 ESOT Congress 2025에서 발표.
- Loupy, A., Goutaudier, V., Giarraputo, A. 외 (2023). 돼지-인간 신장 이종이식 후 면역 반응: 다중 표현형 연구. The Lancet, 402(10408), 1158-1169. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01855-3
- Montgomery RA, Stern JM, Lonze BE, Tatapudi VS, Mangiola M, Wu M, Weldon E, Lawson N, Deterville C, Dieter RA, Sullivan B, Boulton G, Parent B, Piper G, Sommer P, Cawthon S, Duggan E, Ayares D, Dandro A, Fazio-Kroll A, Kokkinaki M, Burdorf L, Lorber M, Boeke JD, Pass H, Keating B, Griesemer A, Ali NM, Mehta SA, Stewart ZA. 돼지-인간 신장 이종이식 2건의 결과 . N Engl J Med. 2022년 5월 19일;386(20):1889-1898. doi: 10.1056/NEJMoa2120238. PMID: 35584156.
출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/06/250630073445.htm
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