이전에는 간과되었던 뇌의 일부에서 도파민 수용체가 발견되어 불안과 우울증의 복잡한 회로에 대한 빛을 비추었습니다.

마운트 시나이 연구진은 접근 행동과 회피 행동을 제어하는 ​​뇌 영역의 신경 세포에 위치한 두 개의 도파민 수용체의 각기 다른 역할을 발견했습니다. 이 수용체들은 아직 원인이 불분명한 불안 장애와 기분 장애에 영향을 미칠 가능성이 있습니다.

연구팀은 감정과 스트레스 반응 조절에 관여하는 생쥐 해마 복측 부위에서 D1과 D2 도파민 수용체의 기능을 규명했습니다. 이 연구는 보상과 동기 부여에 영향을 미치는 다른 뇌 영역에서의 잘 알려진 작용을 넘어 도파민 신호 전달에 대한 지식을 확장하고, 다양한 불안 및 우울 장애에서 도파민 조절 장애에 대한 향후 연구의 토대를 마련했습니다. 이 연구 결과는 5월 7일자 네이처( Nature) 에 게재되었습니다 .

"순간순간 결정을 내릴 때 접근과 회피 사이의 갈등을 해결하는 능력과 관련된 건강하고 조절되지 않은 감정 처리는 오랫동안 해마와 연관되어 왔습니다."라고 이 논문의 수석 저자인 에릭 J. 네슬러(의학박사, 박사, 마운트 시나이 아이칸 의대 프리드먼 뇌 연구소 소장이자 신경과학 내쉬 패밀리 교수)는 말합니다.

"이 연구는 복측 해마에서 새롭게 발견된 D1 및 D2 발현 세포에 대한 최초의 포괄적이고 기능적인 연구입니다. 도파민이 이전에 생각했던 것보다 뇌의 해당 영역에서 더 중요한 역할을 하며, 더 나아가 스트레스 상황에서 의사 결정과 관련된 정보를 전달한다는 것을 보여줍니다."

해마는 불안을 유발하는 상황, 예를 들어 위협적인 상황에서 음식을 얻을지 음료를 얻을지 선택해야 할 때와 같은 상황에서 의사 결정을 조정합니다. 특정 목표가 바람직한 결과와 잠재적으로 바람직하지 않은 결과를 모두 초래하는 이러한 접근/회피 딜레마는 인간에게 과도한 두려움, 혼란, 그리고 불안을 유발할 수 있습니다.

마운트 시나이 연구팀은 수컷 생쥐의 접근/회피 행동에 대한 복측 해마 내 도파민 신호전달의 영향을 조사했습니다. 연구진은 서로 다른 신경 세포 집단에서 발현되는 D1 및 D2 도파민 수용체가 접근/회피 결정을 내리는 데 관여한다는 것을 발견했습니다. 이 수용체들과 이를 발현하는 세포들은 서로 반대되는 접근/회피 반응을 매개하며, 뇌의 해당 영역에서 도파민 전달에 의해 각기 다른 영향을 받습니다.

연구팀은 운동 및 보상 시스템의 핵심 부분인 선조체에 가장 많이 분포하는 D1 및 D2 수용체를 발현하는 신경 세포가 해마에서도 중요한 역할을 한다는 사실에 놀랐습니다. 또 다른 예상치 못한 행동적 관찰 결과는 D2 세포를 인위적으로 활성화시킨 쥐의 공포 수준이 훨씬 낮아졌다는 것입니다.

"이러한 발견은 도파민이 해마 회로의 중요한 구성 요소이며, 이전에는 간과되었던 여러 뇌 영역, 특히 학습, 기억, 감정 행동과 관련된 영역에서 도파민 신호 전달을 재고해야 한다는 것을 우리에게 다시 한번 일깨워 주었습니다."라고 약물 중독과 우울증의 분자적 메커니즘을 더 잘 이해하기 위해 수년간 상당한 연구를 진행해 온 네슬러 박사는 말합니다. "이번 연구는 도파민 조절 장애가 불안 및 기분 장애와 관련이 있음을 더욱 분명히 보여줍니다."

네슬러 박사는 이 연구의 공동 제1저자인 대학원생이자 후에 박사후 연구원이 된 아서 고디노 박사와 박사후 연구원인 마린 세일러리 박사, 그리고 대규모 연구팀의 나머지 구성원들에게 이 연구에서 이루어진 창의적인 진전에 대한 공을 돌렸습니다.

네슬러 박사와 그의 팀의 다음 단계는 접근/회피를 조절하는 도파민-해마 회로가 불안 장애, 주요 우울 장애(회피가 심해지는 경우) 및 약물 중독(개인이 해로운 결과에도 불구하고 약물에 대한 보상을 추구하는 경우)과 같은 여러 스트레스 관련 상태에서 어떻게 이상 조절되는지 정확하게 보여주는 것입니다.

네슬러 박사는 "이러한 장애를 관장하는 신경 조절 회로를 밝히는 데 기여함으로써,"라고 말하며, "전 세계적으로 인간 장애의 주요 원인을 해결하는 데 필수적인 진전을 이루고 있습니다."라고 덧붙였습니다.

본 연구는 미국 약물 남용 연구소, 미국 정신 건강 연구소, 우울증 연구 재단의 지원금으로 수행되었습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/05/250507152241.htm