새로운 케타민 연구, 우울증 완화에 장기적 효과 기대

미국 인구의 약 10%는 언제나 주요 우울 장애를 겪고 있으며, 최대 20%는 평생 동안 MDD 증상을 보입니다.

하지만 MDD의 유병률에도 불구하고, MDD 치료 방법은 상당수의 사람들에게는 효과적이지 못한 경우가 많습니다. 표준 치료법인 항우울제는 MDD 환자의 30%에게는 효과가 없습니다.

저용량으로 주입할 경우 케타민은 빠르게 작용하는 항우울제로서 놀라운 효능을 보이며, 다른 항우울제 치료에 반응하지 않는 환자에게도 몇 시간 내에 효과가 나타났습니다. 그러나 증상을 억제하기 위해서는 지속적인 케타민 주입이 필요하며, 이로 인해 해리성 행동이나 중독 가능성과 같은 부작용이 발생할 수 있으며, 치료를 중단하면 재발할 수 있습니다.

Science에 게재된 새로운 연구에 따르면, 리사 몬테지아와 에게 카발랄리 연구실은 케타민 단일 복용의 효능을 현재 최대 1주일에서 최대 2개월까지 상당히 연장할 수 있다고 밝혔습니다.

"훌륭한 연구 조교수인 젠중 마(Zhenzhong Ma)가 이끈 이 연구의 전제는 케타민의 빠른 항우울 작용을 설명하는 검증 가능한 기전적 모델을 기반으로 했습니다."라고 몬테지아는 말했습니다. 몬테지아는 약리학 분야의 리 E. 림버드 석좌교수이며, 밴더빌트 뇌 연구소의 발로우 가문 소장입니다.

이전에 이 분야 연구자들은 케타민의 항우울 효과가 ERK라는 핵심 신호전달 경로의 활성화를 필요로 하지만, ERK가 억제되면 케타민의 빠른 효과가 아닌 장기적인 효과만 사라진다는 것을 밝혀냈습니다. 속효성 항우울제인 케타민은 ERK 의존성 시냅스 가소성을 이용하여 빠른 행동 효과를 나타냅니다. 마 교수 연구팀은 ERK 활성을 증가시킴으로써 케타민의 효과를 더 오래 유지할 수 있을 것이라는 가설을 세웠습니다.

최근 논문에서 마 박사는 단백질 인산가수분해효소를 억제하여 ERK 활성을 증가시키는 BCI라는 약물을 사용함으로써 케타민의 항우울 효과가 최대 2개월까지 지속될 수 있음을 발견했습니다. 저자들은 인산가수분해효소를 억제함으로써 ERK 활성을 유지하고 케타민의 항우울 효과를 장기적으로 지속시키는 시냅스 가소성을 증강시켰습니다.

몬테지아는 BCI를 사용했기 때문에 이러한 결과를 임상에 적용하기는 어렵지만, 이 결과는 케타민의 항우울 효과가 세포 내 신호전달을 표적으로 삼아 지속될 수 있다는 원리 증명을 제공한다고 말했습니다. 그녀와 실험치료학과 윌리엄 스토크스 교수이자 약리학과 학과장인 카발랄리는 이 프로젝트가 시작된 이래로 이 프로젝트에 참여해 왔으며, 이 프로젝트가 케타민 1회 투여량의 효과를 향상시키고 지속시키는 특정 분자를 찾는 다른 연구들을 촉진하기를 희망합니다.

궁극적으로 이 연구는 치료 부담을 줄임으로써 MDD 환자의 삶을 개선하는 데 있어 중요한 발판이 될 것입니다.

대학원생 나탈리 구지코프스키와 박사후 연구원 김지운이 이 연구의 공동 저자로 참여했습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/05/250522183206.htm