성인의 주요 우울 장애를 치료하기 위해 뇌 세포 활동을 조절하는 새로운 유망한 방법

마운트 시나이 아이칸 의대의 연구자들이 최근 발표한 두 편의 보완 논문에 따르면, 뇌 세포 활동을 제어하는 ​​뇌의 칼륨 채널과 관련된 메커니즘은 주요 우울 장애가 있는 성인의 우울증 증상을 치료하는 새로운 근본적으로 다른 방법을 제공할 수 있다고 합니다.

Biological Psychiatry 와 Molecular Psychiatry 에 게재된 두 편의 새로운 연구 논문에서 연구진은 에조가빈이라는 약물이 뇌에 어떤 영향을 미쳐 우울증을 개선할 수 있는지에 대한 새로운 통찰력을 제공했습니다.

"우울증은 심각한 공중 보건 문제이며, 뇌의 어떤 변화가 이 질병을 유발하는지에 대한 우리의 이해는 아직 매우 제한적입니다."라고 마운트 시나이 우울증 및 불안 발견 및 치료 센터 소장이자 두 연구의 수석 저자인 제임스 머로우(James Murrough, MD, PhD) 박사는 말합니다.

"이 연구는 뇌 내 특정 단백질 복합체인 KCNQ 채널의 잠재적 역할을 밝히고, 이를 표적으로 삼는 것이 궁극적으로 우울증 치료에 중요한 새로운 치료법을 제공할 수 있는 방법을 제시하는 데 중요한 진전을 보여줍니다."

에조가빈은 2011년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 성인 간질 환자의 부분 발작에 대한 항경련제로 승인되었습니다. 마운트 시나이에 있는 프리드먼 뇌 연구소 연구진이 생쥐를 대상으로 수행한 이전 신경과학 연구에서는 KCNQ 채널 활성도 증가가 우울증 치료에 새로운 접근법이 될 수 있음을 시사했습니다.

이러한 연구 결과를 바탕으로 머러프 박사 연구팀은 우울증 환자를 대상으로 이 가설을 최초로 검증했습니다. 2021년 미국 정신의학 저널(American Journal of Psychiatry) 에 발표된 이 연구에서는 에조가빈이 위약 투여 환자에 비해 우울증 증상과 쾌락 경험(무쾌감증)에 유의미한 개선을 보였다는 사실이 밝혀졌습니다.

두 편의 새로운 논문은 해당 초기 임상 시험에서 수집된 인간 뇌 영상 데이터에 대한 새로운 분석 결과를 제공합니다.

Molecular Psychiatry 에 게재된 두 논문 중 첫 번째 논문은 에조가빈이 특정 뇌 경로에 미치는 영향을 조명합니다. 이 연구는 에조가빈이 뇌의 복측 피개 영역(VTA)에 미치는 영향을 조사했습니다.

VTA는 동기 부여, 쾌감, 그리고 행동 강화에 필수적인 신경전달물질인 도파민 분비에 관여합니다. 기능적 자기공명영상(FMR)을 기반으로 한 연구 결과는 에조가빈과 같은 KCNQ 채널 개방제가 우울증과 무쾌감증을 모두 가진 사람들의 VTA 과잉행동을 정상화하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었습니다.

"우울증 환자의 최대 절반이 1차 치료에 반응하지 않는데, 이는 무쾌감증과 같은 증상의 기저 신경생물학에 직접적인 영향을 미치는 중재가 부족하기 때문일 수 있습니다."라고 아이칸 의과대학 정신과 겸임교수이자 본 논문의 제1저자인 로렐 S. 모리스 박사는 말합니다.

"VTA 활성과 연결성을 특이적으로 표적으로 삼음으로써, 에조가빈은 우울증과 무쾌감증으로 매일 고통받는 사람들에게 획기적으로 개선된 치료 결과를 제공할 수 있습니다."

Biological Psychiatry 에 게재된 두 번째 논문에 따르면, 에조가빈은 뇌의 주요 보상 영역과 내적 사고와 부정적 감정에 핵심적인 역할을 하는 후측대상피질을 포함한 더 큰 규모의 뇌 네트워크 간의 연결을 정상화할 수 있는 것으로 나타났습니다. 에조가빈으로 치료받았을 때 우울증과 무쾌감증이 더 크게 개선된 환자들은 뇌 보상 영역과 대상피질 간의 연결성이 감소된 것으로 나타났습니다.

두 가지 상호보완적 연구를 종합해 보면, KCNQ 채널 오프너가 우울증 동물 모델에서 나타나는 특정한 알려진 신경생물학적 변화를 완화할 수 있을 뿐만 아니라 반추와 같은 사고 과정을 조절하는 데 인간에서만 사용될 수 있는 더 큰 뇌 네트워크의 기능을 바꿀 수 있는 것으로 나타났습니다.

머러프 박사는 "이러한 결과는 KCNQ 채널을 표적으로 하는 약물이 뇌의 보상 중추와 부정적인 사고 및 감정과 관련된 중추 간의 상호작용을 감소시킴으로써 항우울 효과를 유발할 수 있음을 시사합니다."라고 설명했습니다. "이 가설은 더 큰 규모의 임상 시험을 통해 검증될 필요가 있습니다."

머러프 박사는 우울증 및 관련 장애를 치료하기 위해 에조가빈 및 기타 KCNQ 채널 오프너를 사용하는 방법에 대한 보류 중인 특허 출원의 발명자로 지정되었습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/05/250521124629.htm