이 분자를 강화하면 지방을 줄이는 동시에 근육을 유지하는 데 도움이 될 수 있다
미국 성인 8명 중 약 1명이 GLP-1 약물을 시도했거나 현재 사용하고 있으며, 그 사용자 중 4분의 1은 체중 감량을 주요 목표로 꼽았습니다. 하지만 체중 감량은 지방과 근육을 구별하지 않습니다. GLP-1 약물을 사용하는 환자는 빠르고 상당한 근육 손실을 경험할 수 있으며, 이는 총 체중 감량의 최대 40%를 차지합니다. 그렇다면 중요한 근육을 잃지 않고 어떻게 체중을 줄일 수 있을까요?
솔크 연구소의 새로운 연구에 따르면 BCL6이라는 단백질이 건강한 근육량을 유지하는 데 중요하다는 사실이 밝혀졌습니다. 실험 결과 BCL6 수치가 낮은 쥐는 근육량과 근력이 상당히 감소했지만 BCL6을 증가시키면 이러한 손실을 성공적으로 역전시켰습니다. 결과에 따르면 GLP-1 약물과 BCL6 증강 약물을 함께 사용하면 원치 않는 근육 손실을 막는 데 도움이 될 수 있습니다. 유사한 치료법을 사용하여 노인과 패혈증이나 암과 같은 전신 질환이 있는 환자와 같이 근육 손실에 걸리기 쉬운 다른 집단을 치료할 수도 있습니다.
이 연구 결과는 2025년 1월 22일 미국 국립과학원 회보 에 게재되었습니다.
"근육은 인체에서 가장 풍부한 조직이므로, 근육을 유지하는 것이 건강과 삶의 질에 매우 중요합니다." 솔크의 유전자 발현 연구실 교수이자 소장인 로널드 에반스가 말했습니다. "저희 연구는 우리 몸이 이 모든 근육을 어떻게 유지하는지, 영양과 에너지 수준을 어떻게 조절하는지 보여주며, 이 새로운 통찰력을 통해 체중 감량, 나이 또는 질병의 부작용으로 근육을 잃는 환자를 위한 치료적 개입을 개발할 수 있습니다."
너무 오랫동안 아무것도 먹지 않으면 몸이 공복 상태가 됩니다. 이런 일이 발생하면 공복이 그렐린이라는 호르몬을 뇌로 보내 "배고프다!"고 말합니다. 뇌는 성장 호르몬을 신체의 나머지 부분으로 방출하여 많은 세포, 조직 및 장기의 성장과 신진대사를 조절합니다. 성장 호르몬은 신체를 통과하면서 세포에 달라붙어 인슐린 유사 성장 인자 1(IGF1)이라는 또 다른 단백질을 만들도록 지시하는데, 그러면 근육 성장을 제어하는 중요한 작업을 수행합니다.
성장 호르몬이 도착하고 IGF1이 합성되는 사이에는 IGF1이 얼마나 생성되는지를 결정하는 복잡한 단백질 망이 있습니다. 그러한 단백질 중 하나는 SOCS2로, IGF1 생성을 늦춥니다. SOCS2가 없으면 IFG1 생성이 통제 불능이 되어 거대증을 일으킵니다. 반면에 SOCS2가 너무 많으면 IFG1이 충분하지 않아 신체 크기와 힘이 감소합니다.
그래도 SOCS2는 성장 호르몬과 IGF1 사이의 경로에서 단 하나의 플레이어일 뿐입니다. 사람들을 급속한 근육 손실로부터 보호하기 위해, Salk 과학자들은 근육 유지의 근간이 되는 메커니즘에 대한 더 명확한 그림을 얻어야 했습니다. 다른 잠재적 플레이어를 찾기 위해, 연구자들은 인간 조직 샘플의 국가 데이터베이스를 샅샅이 뒤졌고 근육 세포에서 BCL6이 풍부하다는 것을 알아챘습니다. 이는 BCL6이 이 과정에서 중요한 역할을 할 수 있다는 단서입니다.
BCL6이 근육 유지에 관여하는지 확인하기 위해 연구팀은 기능성 BCL6 단백질이 있는 쥐와 없는 쥐를 비교했습니다. BCL6이 없는 쥐는 건강한 쥐보다 근육량이 40% 적었고, 그들이 가지고 있는 근육은 구조 와 기능 모두에서 손상되었습니다. 그러나 연구자들이 동물의 근육에서 BCL6의 발현을 증가시켰을 때, 이는 근육량과 근력의 손실을 성공적으로 역전시켰습니다. 그리고 그들이 정상적인 쥐와 밤새 금식한 쥐를 비교했을 때, 금식한 쥐는 근육에서 BCL6이 적다는 것을 발견했습니다.
분명히 BCL6는 근육 유지를 제어하고 있었습니다. 하지만 어떻게 그럴 수 있을까요?
일련의 후속 실험을 통해 경로의 단계가 명확해졌습니다. 단식은 성장 호르몬 분비를 촉진하여 근육 세포의 BCL6 수치를 감소시킵니다. BCL6은 SOCS2의 조절자이므로 BCL6이 적을수록 SOCS2도 줄어듭니다. 정상 수치에서는 BCL6이 SOCS2가 얼마나 발현되는지, 따라서 IGF1이 얼마나 생성되는지를 제어할 수 있습니다. BCL6 이 없는 동물의 경우 SOCS2에 대한 제어가 부족하여 IGF1 생성이 너무 느려져 근육이 약해지고 작아졌습니다.
"우리는 근육량을 유지하는 데 있어 BCL6의 중요한 역할을 밝혀내게 되어 기쁩니다." 에반스 연구실의 박사후 연구원인 이 연구의 첫 번째 저자인 헌터 왕은 말한다. "이것은 매우 놀랍고 특별한 발견으로, 많은 새로운 발견과 잠재적인 치료적 혁신의 문을 열어줍니다."
근육량을 유지하면서 체중 감량을 희망하는 GLP-1 환자의 경우, 언젠가는 BCL6 증강 주사제가 시장에 출시될 가능성이 있습니다. 그동안 연구자들은 장기간의 단식이 BCL6와 근육 유지에 어떤 영향을 미치는지 조사할 계획입니다. 왕은 또한 호르몬이 순환적으로 작동하는 경향이 있으며 BCL6는 강한 일주기 리듬으로 자연스럽게 상승하고 하락한다고 지적합니다. 이 패턴을 더 잘 이해하면 BCL6와 성장 호르몬 및 근육 성장의 관계를 더 명확히 하는 데 도움이 될 수 있습니다.
다른 저자로는 솔크의 후이 왕, 웨이웨이 판, 시하오 류, 김경규, 오가와 사토시, 강현규, 조나단 주, 가브릴라 에스테파, 허 밍샤오, 릴리언 크로슬리, 모건 트루이트, 루스 유, 애넷 앳킨스, 마이클 다운스; 규슈 대학의 아야미 마츠시마; 시드니 대학의 크리스토퍼 리들; 대구경북과학기술원의 김민석 등이 있습니다.
이 연구는 미국 국립보건원(P01 HL147835, DK057978, DK120515, CCSG P30 CA23100, CCSG P30 CA014195, CCSG P30 CA014195, P30 AG068635), 해군부 해군연구소(N00014-16-1-3159), Larry Hillblom Foundation(2021-D-001-NET), Wu Tsai Human Performance Alliance, American Heart Association(916787), Salk GT3(RRID:SCR_014847) 및 Waitt Advanced Biophotonics(RRID:SCR_014838) 핵심 시설, San Diego Nathan Shock Center, Henry L. Guenther Foundation 및 Waitt Foundation의 지원을 받았습니다..
출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/01/250123163521.htm
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