면역 복합체는 줄기세포를 깎아 암으로부터 보호한다

Weill Cornell Medicine 연구원들이 실시한 전임상 연구에 따르면, 인플라마좀이라는 면역 단백질 그룹은 혈액 줄기 세포 표면의 특정 수용체를 제거하고 암 유전자 활동을 차단함으로써 혈액 줄기 세포가 악성이 되는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.

1월 2일 Nature Immunology 에 발표된 이 연구는 암의 가장 초기 단계를 표적으로 삼는 치료법으로 이어질 수 있습니다. 이 발견은 인플라마좀이 이중 역할을 한다는 생각을 뒷받침합니다. 즉, 후기 암 단계에서는 좋지 않은 결과와 관련된 염증을 촉진하지만, 초기에는 세포가 처음부터 암이 되는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.

"인플라마좀을 포함한 선천 면역 체계는 감염 이외의 역할도 한다는 점이 놀랍습니다." 와일 코넬 의대의 질 로버츠 염증성 장 질환 연구소 회원이자 의학 면역학의 글래디스 앤 롤랜드 해리먼 교수인 줄리 마가리안 블랜더 박사의 말입니다. "우리는 인플라마좀이 조직의 항상성을 유지하고 줄기 세포가 너무 많이 증식하는지 감시하는 기능을 한다는 것을 발견했습니다. 그렇게 함으로써 세포가 암세포가 되는 것을 막고, 이 활동은 염증과 무관합니다."

이 연구의 공동 1저자는 콜로라도 대학 의대의 의학-혈액학 조교수인 앤드류 켄트 박사와 블랜더 박사 연구실의 박사후 연구원인 크리스텔 조이 예 몬 박사입니다.

오리진 스토리

환자가 일반적으로 암 증상으로 의사에게 갈 때쯤이면 종양은 이미 형성되어 있습니다. 그 결과, 암의 시작에 대해 알려진 바가 거의 없습니다.

질병이 어떻게 진행되는지 더 잘 이해하기 위해 블랜더 박사와 그녀의 동료들은 Myc 유전자에 돌연변이가 있는 E µ-myc 라는 B세포 림프종의 마우스 모델을 연구하기로 했습니다 . 이 마우스는 종양이 발생하기까지 오랜 시간이 걸리기 때문에 연구자들은 암 초기에 무슨 일이 일어나는지 관찰할 수 있는 기회를 얻었습니다. B세포 림프종은 일종의 백혈구에서 발생하기 때문에 연구팀은 마우스에서 조혈 줄기 세포라고 하는 전구체를 조사했습니다.

E µ-myc 마우스 에서 인플라마좀 활동을 유전적으로 방해하면 줄기세포 증식과 종양 발달이 크게 가속화됩니다. 연구자들은 인플라마좀이 없는 대조군 마우스의 줄기세포도 야생형 마우스에 비해 빠른 속도로 증식하는 것을 발견하고 놀랐는데, 이는 이 복합체가 건강한 세포에서도 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다. 연구팀은 인플라마좀이 없으면 줄기세포가 또 다른 종양 유전자 생성물인 단백질 Ras 수치가 높다는 것을 발견했습니다. 이 단백질은 돌연변이 Myc와 함께 작용하여 암을 유발할 수 있으므로 Ras를 억제하는 인플라마좀의 정상적인 역할은 종양 형성을 지연시킵니다.

보호 활동의 시작점은 조혈 줄기 세포 자체가 아니라 골수 기질, 즉 줄기 세포를 둘러싸고 양육하는 많은 세포 유형의 집합체입니다.

인플라마좀 결핍 마우스에 비해 대조군 마우스의 스트로마에서 더 높은 수준의 가용성 종양괴사인자(TNF) 수용체가 발견되었습니다. "대조군 마우스의 줄기세포에서 TNF 수용체가 떨어져 나갔고, 인플라마좀 결핍 마우스의 줄기세포에는 TNF 수용체가 유지되었습니다. TNF 수용체 수치가 높을수록 줄기세포 증식이 증가합니다. 건강한 수준의 TNF 수용체를 유지하는 것은 이러한 줄기세포가 증식의 항상성 조절을 유지하는 데 중요합니다." 블랜더 박사가 말했습니다. "스트로마의 인플라마좀이 TNF 수용체를 절단하여 줄기세포에서 깎아내는 무언가를 조종하고 있다고 생각합니다."

다음 단계

다음으로, 연구팀은 다른 조직에서 인플라마좀의 보호 효과를 테스트할 것입니다. 또한, 그들은 어떤 유형의 기질 세포가 활동을 담당하는지, 그리고 인플라마좀이 세포 성장을 억제하는 데 어떤 분자를 사용하는지 결정할 것입니다.

궁극적으로 연구자들은 이 연구가 암을 막을 수 있는 치료법의 토대를 마련하기를 바라고 있습니다. "치료법은 인플라마좀을 표적으로 삼을 수 있지만, 종양 진행과 관련된 염증 측면에만 적용해야 합니다." Weill Cornell Medicine의 Sandra and Edward Meyer Cancer Center의 일원이기도 한 Blander 박사의 말입니다. "종양 형성을 지연시키는 인플라마좀의 유익한 기능을 보호해야 합니다."


출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/01/250117161227.htm

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