과학자들이 면역 장애와 관련된 새로운 T 세포와 유전자를 발견했습니다.

RIKEN 통합 의학 과학 센터(IMS), 일본 교토 대학, 이탈리아 IFOM ETS의 무라카와 야스히로가 이끄는 연구원들은 다발성 경화증, 류마티스 관절염, 심지어 천식. 7월 4일에 출판됨 과학, 이번 발견은 ReapTEC이라고 불리는 새로 개발된 기술에 의해 가능해졌습니다. 이 기술은 특정 면역 장애와 관련된 희귀 T 세포 하위 유형의 유전적 강화자를 식별했습니다. 새로운 T 세포 아틀라스는 공개적으로 이용 가능하며 면역 매개 질환에 대한 새로운 약물 치료법 개발에 도움이 될 것입니다.

보조 T 세포는 면역 체계의 큰 부분을 구성하는 일종의 백혈구입니다. 그들은 병원체를 인식하고 면역 반응을 조절합니다. 많은 면역 매개 질환은 비정상적인 T 세포 기능으로 인해 발생합니다. 다발성 경화증과 같은 자가면역 질환에서는 실수로 신체 일부를 병원체인 것처럼 공격합니다. 알레르기가 있는 경우 T세포는 꽃가루와 같은 환경에 있는 무해한 물질에 과민반응합니다. 우리는 몇 가지 일반적인 T 세포를 알고 있지만 최근 연구에 따르면 희귀하고 특수한 유형의 T 세포가 존재하며 면역 매개 질환과 관련이 있을 수 있는 것으로 나타났습니다.

T 세포를 포함한 모든 세포 내에는 "인핸서(enhancer)"라고 불리는 DNA 영역이 있습니다. 이 DNA는 단백질을 암호화하지 않습니다. 대신, 작은 RNA 조각을 암호화하고 다른 유전자의 발현을 향상시킵니다. 따라서 T 세포 인핸서 DNA의 변형은 유전자 발현의 차이로 이어지며 이는 T 세포의 기능에 영향을 줄 수 있습니다. 일부 인핸서는 양방향입니다. 즉, DNA의 두 가닥이 모두 인핸서 RNA의 주형으로 사용됩니다. RIKEN IMS의 여러 실험실 연구원과 다른 연구소의 동료들은 팀을 이루어 새로운 ReapTEC 기술을 개발하고 양방향 T 세포 강화제와 면역 질환 사이의 연관성을 찾았습니다.

약 백만 개의 인간 T 세포를 분석한 후, 그들은 전체의 5% 미만을 차지하는 희귀한 T 세포 유형의 여러 그룹을 발견했습니다. 이러한 세포에 ReapTEC을 적용하면 거의 63,000개의 활성 양방향 인핸서가 식별되었습니다. 이러한 증강 인자 중 면역 질환과 관련이 있는지 알아내기 위해 그들은 다양한 면역 질환과 관련된 단일 염기 다형성이라고 불리는 수많은 유전적 변이를 보고한 게놈 전체 연관 연구(GWAS)로 전환했습니다.

연구자들은 GWAS 데이터를 ReapTEC 분석 결과와 결합했을 때 면역 매개 질환에 대한 유전적 변이가 그들이 식별한 희귀 T 세포의 양방향 인핸서 DNA 내에 위치하는 경우가 많다는 사실을 발견했습니다. 대조적으로, 신경 질환에 대한 유전적 변이체는 유사한 패턴을 나타내지 않았는데, 이는 이러한 희귀 T 세포의 양방향 강화인자가 특히 면역 매개 질환과 관련이 있음을 의미합니다.

연구자들은 데이터를 더욱 깊이 분석하여 특정 희귀 T 세포의 개별 강화제가 특정 면역 질환과 관련이 있음을 보여줄 수 있었습니다. 전체적으로 63,000개의 양방향 인핸서 중에서 18가지 면역 매개 질환과 관련된 단일 염기 다형성을 포함하는 606개를 식별할 수 있었습니다. 마지막으로, 연구자들은 이러한 질병 관련 강화제의 표적이 되는 일부 유전자를 확인할 수 있었습니다. 예를 들어, 그들이 염증성 장 질환과 관련된 유전적 변이를 포함하는 인핸서를 활성화했을 때, 생성된 인핸서 RNA는 다음과 같은 상향 조절을 촉발했습니다. IL7R 유전자.

"단기적으로 우리는 전 세계 연구자들이 사용할 수 있는 새로운 유전체학 방법을 개발했습니다."라고 Murakawa는 말합니다. “이 방법을 통해 우리는 새로운 종류의 헬퍼 T세포와 면역질환 관련 유전자를 발견했습니다. 우리는 이 지식이 인간의 면역 매개 질병의 기초가 되는 유전적 메커니즘에 대한 더 나은 이해로 이어지기를 바랍니다.”

장기적으로 연구자들은 후속 실험을 통해 면역 매개 질환을 치료하는 데 사용할 수 있는 새로운 분자를 식별할 수 있을 것이라고 믿습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/07/240704201557.htm