새로운 유전자 치료 실험에서 양쪽 귀 모두 치료를 받고 태어난 청각 장애 아동의 청력 및 언어 회복이 입증되었습니다.

유전성 난청 형태를 대상으로 고안된 새로운 유전자 치료법은 양쪽 귀 치료를 받은 5명의 어린이의 청력 기능을 회복시켰습니다. 아이들은 또한 더 나은 음성 인식을 경험했으며 소리의 위치를 ​​파악하고 결정하는 능력을 얻었습니다. 양쪽 귀에 유전자 치료법을 투여하는 세계 최초의 임상 시험인 이 연구는 올해 초 어린이들이 한쪽 귀를 치료했을 때 발표된 이 시험의 첫 번째 단계에서 관찰된 것보다 추가적인 이점을 보여줍니다. 이 연구는 Mass Eye and Ear(Mass General Brigham 의료 시스템의 회원)와 상하이 푸단대학교 안과 및 이비인후과 병원의 조사관이 주도했으며 결과는 6월 5일에 발표되었습니다.일 ~에 자연의학.

Mass Eye and Ear의 Eaton-Peabody 연구소 부과학자이자 연구 공동 수석 저자인 DPhil Zheng-Yi Chen은 "이러한 연구의 결과는 놀랍습니다."라고 말했습니다. "우리는 치료를 받은 어린이의 청력 능력이 극적으로 향상되는 것을 계속해서 확인하고 있으며, 새로운 연구는 음원 위치 파악 능력과 시끄러운 환경에서의 음성 인식 개선을 포함하여 양쪽 귀에 유전자 치료를 투여할 때 추가적인 이점을 보여줍니다."

연구자들은 팀의 목표가 항상 아이들의 양쪽 귀를 치료하여 3차원 소리를 듣는 능력, 즉 의사소통과 운전과 같은 일반적인 일상 업무에 중요한 능력을 얻는 것이라고 지적했습니다.

안과 및 이비인후과 병원 산하 유전성 청력 상실 진단 및 치료 센터 소장 겸 교수이자 수석 연구 저자인 Yilai Shu MD, PhD는 "태어난 청각 장애 아동의 양쪽 귀에 청력을 회복시키는 것은 청력 회복의 이점을 극대화할 수 있습니다"라고 말했습니다. "이 새로운 결과는 이 접근 방식이 큰 가능성을 갖고 있으며 더 큰 규모의 국제 시험이 필요하다는 것을 보여줍니다."

전 세계적으로 4억 3천만 명이 넘는 사람들이 청력 상실의 영향을 받고 있으며, 그 중 선천성 청각 장애는 약 2,600만 명을 구성합니다. 아동기 난청의 최대 60%는 유전적 요인으로 인해 발생합니다. DFNB9를 가진 어린이는 다음과 같은 돌연변이를 갖고 태어납니다. 오토프 청각의 기초가 되는 청각 및 신경 메커니즘에 필요한 기능적인 오토페린 단백질의 생성을 방지하는 유전자입니다.

이 새로운 연구는 DFNB9 치료를 위해 양측 귀 유전자 치료법을 사용하는 최초의 임상 시험입니다. 새로운 연구는 중국 상하이 푸단대학교 안과 및 이비인후과병원에서 13주 또는 26주 동안 관찰된 DFNB9 소아 5명을 대상으로 한 단일군 임상시험의 중간 분석을 제시합니다. Shu는 인간의 기능 복사본을 주입했습니다. 오토프 특수한 최소 침습 수술을 통해 아데노 관련 바이러스(AAV)에 의해 환자의 내이로 전달되는 이식 유전자입니다. 첫 번째 양측 치료 사례는 2023년 7월에 실시됐다. 추적 관찰 기간 동안 36건의 이상사례가 관찰됐지만 용량 제한 독성이나 심각한 사례는 발생하지 않았다. 다섯 명의 어린이 모두 양쪽 귀의 청력이 회복되었으며, 음성 인식 및 소리 위치 파악이 극적으로 향상되었습니다. 두 명의 어린이는 보다 복잡한 청각 신호인 음악을 감상하는 능력을 얻었으며 연구를 위해 캡처한 비디오에서 음악에 맞춰 춤을 추는 모습이 관찰되었습니다. 임상시험은 계속해서 참가자들을 모니터링하고 있습니다.

2022년에 이 연구팀은 중국에서 한쪽 귀를 치료한 6명의 환자를 대상으로 한 실험의 일환으로 DFNB9에 대한 세계 최초의 유전자 치료법을 전달했습니다. 결과가 발표된 그 재판은 그만큼 랜싯 2024년 1월에는 어린이 6명 중 5명이 청력과 언어 능력이 향상된 것으로 나타났습니다. Shu는 2023년 10월 벨기에 브뤼셀에서 열린 유럽 유전자 및 세포 치료 학회(ESGCT) 제30차 연례 회의에서 처음으로 데이터를 발표했으며, 청력 회복을 위해 유전자 치료를 사용하는 것에 대한 임상 데이터를 보고한 세계 최초가 되었습니다.

Shu는 "이러한 결과는 우리가 이전에 보고한 치료의 효능을 확인하고 유전성 청력 상실에 대한 유전자 치료의 주요 단계를 나타냅니다"라고 말했습니다. Shu는 Chen이 상하이로 돌아온 이후 10년 이상 Mass Eye and Ear에서 박사후 연구원으로 4년 동안 Chen 밑에서 교육을 받았습니다.

"우리의 연구는 양쪽 귀에 DFNB9가 있는 어린이의 치료를 강력하게 지원하며, 이 실험이 확장될 수 있고 이 접근 방식이 다른 유전자나 비유전적 원인으로 인한 청각 장애에 대해서도 조사될 수 있기를 바랍니다."라고 동료인 Chen은 덧붙였습니다. 하버드 의과대학 이비인후과-두경부외과 교수. "우리의 궁극적인 목표는 청력 손실이 어떻게 발생했는지에 관계없이 사람들이 청력을 회복하도록 돕는 것입니다."

현재 유전성 난청을 치료할 수 있는 약물이 없기 때문에 유전자 치료와 같은 새로운 개입이 가능해졌습니다.

브리검 장군의 유전자 및 세포 치료 연구소(Gene and Cell Therapy Institute)는 연구자들의 과학적 발견을 최초의 인간 임상 시험으로 전환하는 데 도움을 주고 있습니다. Chen과 그의 동료들은 연구소와 협력하여 그의 팀이 미래에 다른 유전자를 사용하여 이 치료 접근법을 보다 쉽게 ​​테스트할 수 있도록 우수 제조 관행 표준을 갖춘 플랫폼과 벡터를 개발하고 있습니다.

저자들은 치료법을 더 연구하고 개선하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다고 지적합니다. 양측 연구는 한 번의 수술로 양쪽 귀를 모두 수술하게 되므로 편측(편이) 연구에 비해 수술 시간이 두 배로 늘어나므로 더 많은 고려가 필요합니다. 또한 AAV를 두 배로 체내에 주입하면 면역 반응이 더 강해지고 부작용 가능성도 더 커질 수 있습니다. 앞으로는 더 많은 환자와 더 긴 추적 기간이 필요하며 대규모 무작위 임상시험에서 유전자 치료 및 인공와우에 대한 지속적인 분석이 중요할 것입니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/06/240605162544.htm