선구적인 CRISPR 유전자 편집 실험 참가자들은 시력이 향상되는 것을 확인했 습니다.

임상 시험 참가자 중 약 79%가 희귀 형태의 실명을 고치기 위해 고안된 실험적인 CRISPR 기반 유전자 편집을 받은 후 측정 가능한 개선을 경험했다고 오늘 발표된 논문이 발표되었습니다. 뉴잉글랜드 의학저널.

“이 실험은 CRISPR 유전자 편집이 유전성 망막 변성을 치료할 수 있는 흥미로운 잠재력을 가지고 있음을 보여줍니다”라고 논문의 교신 저자이자 안과 의사이자 Oregon Health & Science University의 1단계 수석 과학자인 Mark Pennesi 박사는 말했습니다. 2 BRILLIANCE 시험. “환자가 치료 후 시력이 어떻게 좋아졌는지 설명하는 것을 듣는 것보다 의사에게 더 보람 있는 일은 없습니다. 실험 참가자 중 한 명은 전화기를 잘못 놓아도 찾을 수 있었고 커피 머신이 켜져 있음을 알 수 있었던 것을 포함하여 몇 가지 예를 공유했습니다. 작은 불빛을 보고 일한다.

“이러한 유형의 작업은 정상 시력을 가진 사람들에게는 사소해 보일 수 있지만 이러한 개선은 시력이 약한 사람들의 삶의 질에 큰 영향을 미칠 수 있습니다.”

BRILLIANCE 임상시험은 CRISPR 기술을 사용하여 Editas Medicine이 개발한 실험적 유전자 편집 치료법인 EDIT-101의 안전성과 효과를 평가했습니다. 실험적 치료법은 다음과 같은 돌연변이를 편집하도록 설계되었습니다. CEP290 유전자이는 시력에 중요한 단백질을 생성하는 지침을 제공합니다.

이 유전자 돌연변이를 가진 사람들은 일반적으로 레버 선천성 흑내장증(LCA, Type 10)이라고 불리는 희귀 질환을 앓고 있으며 현재 식품의약청(FDA)에서 승인한 치료법이 없습니다. LCA의 다양한 유형은 신생아 100,000명 중 약 2~3명에게서 발생합니다.

OHSU 케이시 안과 연구소(Casey Eye Institute)는 2020년 초에 임상시험의 첫 번째 참가자를 치료했습니다. 이 절차는 또한 CRISPR가 인체 내 유전자 편집에 사용된 최초의 사례였습니다. 살아 있는 유전자 편집.

새로운 논문은 2023년 2월까지의 연구 결과를 설명하고 시험 참가자 14명(성인 12명과 어린이 2명)이 한쪽 눈에 EDIT-101을 투여한 후 어떻게 반응했는지 자세히 설명합니다. 주요 결과는 다음과 같습니다.

• 약 79%에 해당하는 11명의 참가자는 측정된 네 가지 결과 중 적어도 하나에서 개선을 보였습니다.
• 약 43%인 6명의 참가자가 두 가지 이상의 결과에서 개선을 보였습니다.
• 약 43%에 해당하는 6명의 참가자가 시력 관련 삶의 질이 향상되었다고 보고했습니다.
• 약 29%에 해당하는 4명의 참가자는 시력 또는 차트에서 물체나 문자를 얼마나 잘 식별할 수 있는지에 있어서 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다.
• 치료와 관련된 심각한 부작용은 없었습니다.
• 대부분의 부작용은 경증 또는 중등도였으며 이후 모두 해결되었습니다.

실험적 치료의 효과를 평가하기 위해 네 가지 특정 결과가 사용되었습니다.

• 시력
• 과학자들이 전체 필드 테스트(full-field test)라고 부르는 특수 장치를 들여다보는 동안 참가자들이 다양한 빛의 점을 얼마나 잘 보았습니까?
• 참가자가 물리적 물체와 다양한 양의 빛을 사용하여 연구 미로를 얼마나 잘 탐색했는지
• 삶의 질이 향상되었다고 보고한 참가자의 수

미래 치료법을 위한 추가 연구

2022년 11월, 시험 후원자 Editas Medicine은 시험 등록을 일시 중지하고 실험 치료법 개발을 계속하기 위해 다른 파트너를 찾을 것이라고 발표했습니다. Pennesi와 동료들은 Editas와 협력하여 추가 시험을 수행하기 위해 다른 상업 파트너와 협력하는 방안을 모색하고 있습니다. 연구자들은 향후 연구가 이상적인 투여량을 조사하고, 치료 효과가 젊은 환자와 같은 특정 연령층에서 더 두드러지는지 여부를 조사하고, 일상 생활 활동에 미치는 영향을 측정하기 위한 개선된 평가변수를 포함할 수 있기를 바라고 있습니다.

“이 연구는 유전적 시력 상실에 대한 CRISPR 유전자 치료법이 연구 및 임상 시험에서 계속 추구할 가치가 있음을 보여줍니다”라고 교신저자이기도 한 안과 및 귀 안과의인 Eric Pierce 박사는 말했습니다. “누가 가장 큰 혜택을 받을 수 있는지 결정하려면 더 많은 연구가 필요하지만 초기 결과는 유망하다고 생각합니다. 몇몇 참가자로부터 마침내 자신의 접시에 담긴 음식을 볼 수 있게 되어 얼마나 기뻤는지 들으니 정말 큰 일입니다. 이들은 개인이었습니다. 시력 차트의 어떤 선도 읽을 수 없고 치료 옵션도 없는 사람은 유전성 망막 장애가 있는 대부분의 사람들에게 불행한 현실입니다.”

“우리 환자들은 유전자 편집으로 치료를 받은 최초의 선천적 시각 장애 아동으로 주간 시력이 크게 향상되었습니다.”라고 필라델피아 아동 병원과 필라델피아 대학의 소아 안과 의사인 Tomas S. Aleman 박사는 말했습니다. 펜실베이니아의 Scheie Eye Institute 소속입니다. “우리의 희망은 이 연구가 유사한 상태를 가진 어린 아이들의 치료를 위한 길을 닦고 시력이 더욱 향상되는 것입니다. 이 실험은 전통적인 형태의 치료에 중요한 대체 치료법을 제공함으로써 유전 질환, 특정 유전적 실명 치료의 랜드마크를 나타냅니다. 유전자 증강과 같은 치료법은 선택 사항이 아닙니다.”

“BRILLIANCE 시험의 결과는 유전성 망막 질환에 대한 새롭고 혁신적인 의약품 개발에 대한 개념 증명과 중요한 학습을 ​​제공합니다. 우리는 CRISPR 기반 유전자 편집 치료제를 망막에 안전하게 전달할 수 있으며 임상적으로 의미가 있음을 입증했습니다. 결과가 나왔습니다.”라고 Editas Medicine 최고 의료 책임자인 Baisong Mei, MD, Ph.D.는 말했습니다.

OHSU Casey Eye Institute는 임상시험 참가자를 모집한 5개 임상 현장 중 하나입니다. 다른 사이트는 다음과 같습니다: 플로리다주 마이애미에 있는 Bascom Palmer Eye Institute; 매사추세츠 주 보스턴의 Mass Eye and Ear; 펜실베이니아 대학교 및 필라델피아 아동 병원의 Scheie 안과 연구소; 미시간 주 앤아버에 있는 켈로그 안과 센터(Kellogg Eye Center).

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/05/240506131535.htm