희귀 소아 면역질환의 유전적 원인 발견

과학자들은 아이들이 감염에 대한 면역 방어력이 거의 또는 전혀 없이 태어나게 할 수 있는 유전적 변화를 정확히 지적했습니다.

11명의 환자를 대상으로 한 새로운 연구에서 뉴캐슬 대학교, Wellcome Sanger Institute, Great North Children’s Hospital의 연구자 및 협력자들은 다음과 같은 돌연변이를 연관시킬 수 있었습니다. NUDCD3 중증복합면역결핍 및 오멘증후군 유전자¹ – 희귀하고 생명을 위협하는 면역결핍 질환. 이러한 돌연변이는 다양한 병원체와 싸우는 데 필요한 다양한 면역 세포의 정상적인 발달을 방해했습니다.².

이번 연구 결과는 오늘(5월 24일)에 발표되었습니다. 과학 면역학이 상태에 대한 조기 진단 및 개입의 기회가 열려 있습니다.

중증복합면역결핍증(SCID)과 오멘 증후군은 둘 다 어린이에게 기능적 면역체계가 없고 생명을 위협하는 감염의 위험이 있는 드문 유전 질환입니다. 결함이 있는 면역 체계를 대체하기 위한 줄기 세포 이식과 같은 긴급한 치료가 없으면 영향을 받은 많은 사람들이 첫 해를 살아남지 못할 것입니다.

신생아 선별 방법은 T 세포 결핍을 표시할 수 있지만 특정 유전적 원인에 대한 지식은 SCID 진단에 대한 신뢰도를 높이고 치료 요법 선택에 대한 정보를 제공합니다. 현재 피해를 입은 가족 10명 중 최소 1명은 이 방법을 사용할 수 없습니다.

이 새로운 연구에서 뉴캐슬 대학교, Wellcome Sanger Institute 및 협력자들은 4가족의 11명의 어린이를 연구했는데, 그 중 2명은 SCID를 앓고 있고 나머지 9명은 오멘 증후군을 앓고 있었습니다. 이들 모두는 이전에 면역 체계와 연결되지 않았던 NUDCD3 단백질의 기능을 방해하는 유전적 돌연변이를 가지고 있었습니다.

환자 유래 세포와 마우스 모델에 대한 상세한 연구를 통해 연구팀은 다음과 같은 사실을 입증했습니다. NUDCD3 돌연변이는 다양한 병원체를 인식하고 싸우는 데 필요한 다양한 T 세포 수용체와 항체를 생성하는 데 필수적인 V(D)J 재조합이라는 중요한 유전자 재배열 과정을 손상시킵니다.

동일한 방식으로 조작된 마우스 NUDCD3 돌연변이에는 가벼운 면역 문제가 있었지만 인간 환자는 심각하고 생명을 위협하는 결과에 직면했습니다. 그러나 줄기세포 이식을 받은 후 두 명의 환자가 생존하여 조기 진단과 개입의 중요성이 더욱 강조되었습니다.

Wellcome Sanger Institute의 연구 저자이자 Open Targets의 과학 책임자인 Gosia Trynka 박사는 다음과 같이 말했습니다. “고위험 면역결핍을 갖고 태어난 아기의 경우 조기 발견은 삶과 죽음의 차이를 의미할 수 있습니다. 이러한 질병은 신생아를 본질적으로 방어할 수 없게 만듭니다. 이 새로운 질병 유전자의 식별은 임상의가 영향을 받은 환자의 신속한 분자 진단을 내리는 데 도움이 될 것이며, 이는 환자가 생명을 구하는 치료를 더 빨리 받을 수 있음을 의미합니다.”

이번 연구의 수석 저자이자 그레이트 노스 아동병원(Great North Children’s Hospital)의 소아 면역학자인 소피 햄블턴(Sophie Hambleton) 교수는 다음과 같이 말했습니다. “SCID와 오멘 증후군은 파괴적인 질병으로 복잡하고 시기적절한 치료가 필요합니다. 근본 원인에 대해 더 많이 이해할수록, 영향을 받은 아기를 더 잘 돌볼 수 있을수록 우리의 연구는 가족이 건강과 질병에 어떻게 작용하는지에 대해 계속해서 배우면서 분자 진단을 얻을 수 있도록 격차를 메우는 것을 목표로 합니다. 이 연구에 대한 귀중한 참여는 미래 세대에 도움이 될 것입니다.”

노트

1. 중증 복합성 면역결핍 장애가 있는 어린이에게는 감염과 싸우는 데 필요한 T 세포가 전혀 부족한 반면, 오멘 증후군이 있는 어린이는 감염과 싸우지 못할 뿐만 아니라 신체 자체 조직에 대한 공격을 가하는 비정상적인 T 세포를 가지고 있습니다. 긴급한 감염관리와 치료가 필요합니다.

2. 구체적으로, 돌연변이 NUDCD3은 V(D)J 재조합에 필요한 핵심 효소인 RAG1을 조절할 수 없습니다. 이로 인해 RAG1은 면역 다양성을 구축하는 유전자 재배열을 촉진하는 대신 세포 핵소체 내에 갇히게 되었습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/05/240524171437.htm