새로운 소변 기반 검사로 고등급 전립선암을 발견하여 남성이 불필요한 생체 검사를 피할 수 있도록 돕습니다.

미시간 대학교 로겔 암 센터(University of Michigan Rogel Cancer Center)의 연구원들은 전립선암의 주요 문제를 해결하는 새로운 소변 기반 테스트를 개발했습니다. 즉, 즉각적인 치료가 필요한 보다 공격적인 암으로부터 해를 끼칠 가능성이 없는 느리게 자라는 형태의 질병을 분리하는 방법입니다.

MyProstateScore2.0 또는 MPS2라고 불리는 이 테스트는 고등급 전립선암과 관련된 18개의 서로 다른 유전자를 조사합니다. 남성 전립선암 환자의 소변 및 조직 샘플을 사용한 여러 테스트에서 글리슨 3+4=7 또는 등급 그룹 2(GG2) 이상으로 분류된 암을 성공적으로 식별했습니다. 이러한 암은 퍼지거나 다른 영향을 미칠 가능성이 없는 글리슨 6 또는 1등급 전립선암에 비해 성장하고 퍼질 가능성이 더 높습니다. 전립선암 진단의 1/3 이상이 이러한 낮은 등급의 형태입니다. Gleason과 Grade Group은 모두 전립선암이 얼마나 공격적인지 분류하는 데 사용됩니다.

결과는 다음에 게시됩니다. JAMA 종양학.

“우리의 표준 검사는 심각한 암을 앓고 있는 사람을 명확하게 찾아내는 능력이 부족합니다. 20년 전에는 모든 종류의 암을 찾고 있었지만 이제는 천천히 자라는 암을 치료할 필요가 없다는 것을 깨달았습니다. 갑자기 판도가 바뀌었습니다. 우리는 암을 찾아야 하는 것에서 중요한 암만 찾는 것으로 바뀌었습니다.”라고 미시간 의과대학 비뇨기과의 David A. Bloom 교수이자 공동 연구 저자인 John T. Wei 박사는 말했습니다.

전립선 특이 항원(PSA)은 전립선암 진단의 핵심으로 남아 있습니다. MPS2는 융합하여 전립선암을 유발하는 두 유전자의 획기적인 발견 이후 거의 10년 전 같은 UM 팀이 개발한 소변 기반 테스트를 개선합니다. 오늘날 사용되는 원래 MPS 테스트는 PSA, 유전자 융합 TMPRSS2::ERG 및 PCA3이라는 또 다른 마커를 조사했습니다.

“MyProstateScore 테스트와 현재 이용 가능한 기타 상업용 테스트에는 여전히 충족되지 않은 요구가 있었습니다. 그들은 전립선암을 발견하고 있었지만 일반적으로 등급이 높거나 임상적으로 중요한 전립선암을 발견하는 데는 그다지 좋은 결과를 내지 못했습니다. 새로운 테스트는 이러한 충족되지 않은 요구를 해결하기 위한 것입니다.”라고 미시간 중개 병리학 센터 소장이자 공동 수석 저자인 Arul M. Chinnaiyan 박사가 말했습니다. Chinnaiyan의 연구실에서는 T2::ERG 유전자 융합을 발견하고 초기 MPS 테스트를 개발했습니다.

MyProstateScore의 고급 암 식별 기능을 더욱 강력하게 만들기 위해 연구자들은 58,000개 이상의 유전자에 대한 RNA 시퀀싱을 사용하여 특히 고급 암에서 고유하게 과발현되는 54개의 후보로 범위를 좁혔습니다. 그들은 또 다른 주요 연구인 국립암연구소(National Cancer Institute)의 조기 발견 연구 네트워크(Early Discovery Research Network)를 통해 UM에서 수집 및 보관된 소변 샘플에 대해 바이오마커를 테스트했습니다. 여기에는 2008년부터 2020년까지 PSA 수치 상승으로 인해 전립선 생검을 받으러 온 약 700명의 환자가 포함되었습니다.

이 첫 번째 단계에서는 더 높은 등급의 질병과 지속적으로 상관관계가 있는 18개의 마커로 범위를 좁혔습니다. 테스트에는 여전히 원래의 MPS 마커와 이를 보완하는 16개의 추가 바이오마커가 포함되어 있습니다.

거기에서 팀은 유사하게 샘플을 수집하는 전국 30개 이상의 실험실로 구성된 컨소시엄인 대규모 조기 탐지 연구 네트워크(EDRN)에 연락했습니다. 이를 통해 다양한 국가 샘플링이 보장되었습니다. 샘플에 대한 구체적인 세부 정보를 알지 못한 채 UM 팀은 800개가 넘는 소변 샘플에 대해 MPS2 테스트를 수행하고 결과를 NCI-EDRN의 공동 작업자에게 다시 보냈습니다. NCI-EDRN 팀은 환자 기록을 기준으로 MPS2 결과를 평가했습니다.

MPS2는 GG2 이상의 암을 더 잘 식별하는 것으로 나타났습니다. 더 중요한 것은 GG1 암을 배제하는 것이 거의 100% 정확했다는 것입니다.

SP Hicks 기증 병리학 교수이자 미시간 의과대학 비뇨기과 교수인 Chinnaiyan은 “이 검사에서 음성이 나온다면 공격적인 전립선암이 아니라는 것이 거의 확실합니다.”라고 말했습니다.

더욱이 MPS2는 환자가 불필요한 생검을 피하도록 돕는 데 더 효과적이었습니다. PSA 테스트만으로 불필요한 생검의 11%를 피할 수 있었던 반면, MPS2 테스트를 통해 불필요한 생검의 최대 41%를 피할 수 있었습니다.

Wei는 “생검 음성을 받은 남성 10명 중 4명은 위험도가 낮은 MPS2 결과를 받게 되며 자신 있게 생검을 건너뛸 수 있습니다. 남성이 이전에 생검을 받은 적이 있다면 이 검사는 훨씬 더 잘 작동합니다”라고 Wei는 설명했습니다.

예를 들어, PSA 수치가 높아 환자가 전립선 생검을 받았지만 암이 발견되지 않을 수 있습니다. 시간이 지남에 따라 환자를 추적하고 PSA가 약간 증가하면 일반적으로 또 다른 생체 검사가 필요합니다.

“이전에 생체 검사를 받은 적이 있고 또 다른 생체 검사를 고려 중인 남성의 경우 MPS2는 반복 생체 검사가 음성인 남성의 절반을 식별합니다. 이는 외부 환자에게 실용적인 적용입니다. 아무도 저에게 또 다른 생체 검사를 신청하라고 말하고 싶어하지 않습니다. 우리는 항상 대안을 찾고 있으며 이것이 바로 그것입니다.”라고 Wei는 말했습니다.

MPS2는 현재 MPS2 상용화를 위해 대학으로부터 독점 라이선스를 받은 미시간 대학 스핀오프 회사인 LynxDx를 통해 사용할 수 있습니다. 자세한 내용을 알고 싶은 환자는 Michigan Medicine Cancer AnswerLine(800-865-1125)으로 전화할 수 있습니다.

이 논문의 첫 번째 저자는 현재 Vanderbilt University에 있는 Jeffrey J. Tosoian, MD, MPH, UM의 Yuping Zhang, Ph.D. 및 Lanbo Xiao, Ph.D.입니다. 추가 저자는 Cassie Xie입니다. 네이선 L. 사모라, MD; Yashar S. Niknafs, Ph.D.; 조이 초프라; Javed Siddiqui; 헝 정, MD; 그레이스 헤론; 닐 바이샴파얀; 헌터 S. 로빈슨, MD; 쿠마란 아리볼리; 브루스 J. 트록(Bruce J. Trock) 박사; Ashley E. Ross, MD, Ph.D.; 토드 M. 모건, MD; Ganesh S. Palapattu, MD; 심파 S. 살라미(Simpa S. Salami), MD, MPH; 락쉬미 P. 군주(MD); Scott A. Tomlins, MD, Ph.D.; Lori J. Sokoll, Ph.D.; 다니엘 W. 찬(Daniel W. Chan) 박사; 수디르 스리바스타바(Sudhir Srivastava) 박사; Ziding Feng 박사; 마틴 G. 산다, MD; 정잉예(Yingye Zheng) 박사

이 연구에 대한 자금 지원은 미시간-밴더빌트 조기 발견 연구 네트워크 바이오마커 특성화 센터 및 데이터 관리 및 조정 센터에서 이루어지며, 이는 국립 암 연구소를 통해 U2C CA271854 및 U24 CA086368을 부여받습니다. 추가 자금은 NCI 보조금 P50 CA186786, R35 CA231996, U24 CA115102, U01 CA113913에서 제공됩니다. 전립선암재단; 하워드 휴즈 의학 연구소; 그리고 미국 암학회.

공개: Chinnaiyan은 Tempus, LynxDx, Ascentage Pharmaceuticals, Medsyn 치료제, Esanik 및 RAAPTA 치료제의 자문위원회에서 활동하고 있습니다. Tomlins는 Strata Oncology의 지분 보유자이자 최고 의료 책임자입니다. LynxDx는 MPS2 및 TMPRSS2-ERG 유전자 융합을 상용화하기 위해 미시간 대학으로부터 독점 라이선스를 획득했습니다. Tosoian과 Chinnaiyan은 LynxDx의 지분 보유자이자 과학 자문가입니다. Siddiqui, Zhang, Xiao 및 Niknafs는 LynxDx의 과학 고문으로 활동했습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/04/240418111744.htm