연구에서는 신체 자체의 치유 기술을 사용하여 폐 섬유증을 역전시킬 수 있 는 가능성이 밝혀졌습니다

가장 흔한 유형의 폐 섬유증(폐 흉터)은 특발성, 즉 원인이 알려지지 않은 것입니다.

연구자들은 호흡곤란, 마른 기침, 극심한 피로를 악화시킬 수 있는 특발성 폐섬유증(IPF) 및 관련 폐 질환을 예방하거나 늦추는 방법을 찾기 위해 시급히 노력하고 있습니다. IPF 진단 후 평균 생존 기간은 3~5년에 불과하며 치료법이 없습니다.

UM 의과대학 폐 및 중환자 치료 의학부의 Sean Fortier 박사와 Marc Peters-Golden 박사가 이끄는 팀의 최근 UM 연구에서는 IPF를 역전시킬 가능성이 있는 정상적인 상처 치유 중에 사용되는 경로를 밝혀냈습니다.

그들은 마우스 모델을 사용하여 세포 손상을 유발하는 화학요법제인 블레오마이신을 투여하여 IPF를 시뮬레이션했으며 그 결과 발생한 폐 흉터가 약 6주에 걸쳐 저절로 해결되었음을 확인했습니다.

이 때문에 “섬유증을 연구하는 것은 다소 어렵다”고 Fortier는 말했습니다. “섬유증을 해결하기 위해 실험적인 약물을 투여하려면 섬유증이 저절로 해결되기 전에 해야 합니다.

그렇지 않으면 해결이 약물의 작용인지 신체의 자연적인 회복 메커니즘인지 알 수 없습니다.”

그러나 그는 “생쥐가 스스로 어떻게 좋아지는지에 대해 실제로 배울 것이 많다. 이것이 발생하는 분자 메커니즘을 배울 수 있다면 IPF에 대한 새로운 표적을 발견할 수 있을 것”이라고 말했다.

폐 손상이 치유되거나 섬유증으로 이어지는 과정은 부분적으로 결합 조직을 형성하는 섬유아세포라고 불리는 세포에 일어나는 일에 달려 있습니다.

부상이나 질병이 있는 동안 섬유아세포는 활성화되어 콜라겐을 분비하여 흉터 조직을 형성하는 근섬유아세포가 됩니다. 작업이 완료되면 이러한 섬유아세포는 비활성화되거나 역분화되어 조용한 상태로 돌아가거나 프로그램된 세포 사멸을 거쳐 제거되어야 합니다.

“이것은 정상적인 상처 치유와 섬유증의 주요 차이점, 즉 활성화된 근섬유아세포의 지속성”이라고 Fortier는 설명했습니다. 이러한 비활성화는 분자 브레이크에 의해 제어됩니다. 이번 연구에서는 MKP1이라고 불리는 브레이크 중 하나를 조사했는데, 연구팀은 이 브레이크가 IPF 환자의 섬유아세포에서 더 낮은 수준으로 발현된다는 사실을 발견했습니다.

연구팀은 폐 손상이 발생한 후 생쥐의 섬유아세포에서 MKP1을 유전적으로 제거함으로써 섬유증이 통제되지 않고 계속되는 것을 확인했습니다.

Fortier는 “63일째에 좋은 해상도를 보는 대신 여전히 섬유증을 볼 수 있습니다”라고 말했습니다.

“우리는 모순적으로 주장했습니다. 이 브레이크를 두드리면 자연적으로 사라질 섬유증이 지속되므로 섬유증의 자발적인 해결을 위해서는 MKP1이 필요합니다.”

그들은 MKP1이 주로 스트레스에 대한 세포의 반응과 관련된 효소 p38α를 비활성화하여 브레이크를 적용하는 방법을 입증하기 위해 CRISPR 기술을 사용하여 여러 가지 추가 연구를 수행했습니다.

더욱이 그들은 현재 FDA가 승인한 두 가지 폐 섬유증 약물인 피르페니돈과 닌테다닙 중 어느 것도 근섬유아세포를 차단할 수 없다는 것을 입증했습니다.

Fortier는 “이는 진행을 늦추지만 질병을 멈추거나 역전시키지는 않는다는 사실과 완전히 일치합니다”라고 말했습니다.

Fortier는 이 경로가 섬유증을 역전시킨다는 발견이 섬유증에 대한 추가적인 브레이크 탐색으로 이어지기를 바라고 있습니다.

“섬유증에 대한 수많은 연구는 이를 어떻게 예방할 수 있는지에 초점을 맞췄습니다. 그러나 근본적인 IPF로 인해 환자가 마른 기침, 숨가쁨, 산소 부족 증상으로 내 진료소에 방문하면 흉터가 이미 존재합니다. 물론 , 우리는 흉터가 더 심해지는 것을 막을 수 있는 방법을 원하지만 성배는 그것을 되돌리는 것입니다.”

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/04/240412125425.htm