Y 염색체가 나이와 함께 사라지면 심장 위험이 커질 수 있습니다

많은 남성이 나이가 들면서 Y 염색체를 잃는다는 것은 반세기 이상 동안 알려져 왔습니다. 그러나 그것이 정말로 중요한 것인지는 아무도 몰랐다. Y의 손실은 임상적 관련성이 없는 흰머리와 같은 노화의 징후일 수 있습니다.

그러나 이제 연구자들은 그것이 중요할 수 있다고 보고합니다. 흠뻑.

Y 염색체를 잃도록 유전적으로 조작된 수컷 쥐를 사용한 새로운 연구가 통찰력을 제공합니다. 종이, 사이언스 저널 목요일에 발표그 쥐의 혈액 세포에서 Y 염색체가 사라지면 심장에 흉터 조직이 형성되어 심부전과 수명 단축을 초래한다는 것을 발견했습니다.

생쥐에서 Y의 손실과 노화로 인한 질병 사이에는 직접적인 인과 관계가 있기 때문에 이 연구는 인간 남성에서도 같은 일이 발생할 수 있다는 개념을 뒷받침합니다. 연구원들은 영국 인구에 대한 대규모 유전 연구의 데이터를 사용한 새로운 연구를 포함하여 수년에 걸쳐 많은 연구에서 Y 염색체 손실과 관련된 심장 질환 및 암과 같은 만성 질환의 위험 증가를 문서화했습니다. Y의 손실은 남성과 여성의 수명 차이의 일부를 설명할 수도 있다고 Science 연구의 저자는 말합니다.

이 작업과 관련이 없는 다른 조사자들은 깊은 인상을 받았습니다.

메모리얼 슬론 케터링 암 센터(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)의 중개 연구 부총장인 로스 레바인(Ross Levine) 박사는 “저자들은 여기에서 그것을 정확히 파악했다”고 말했다. “매우 중요한 작업입니다.”

새로운 연구에 대한 영감은 웁살라 대학의 연구원인 Lars Forsberg가 2013년 스웨덴 웁살라에서 버스에서 전직 교수를 만났을 때 나왔습니다. 그들은 대화를 시작했고 교수는 Forsberg 박사에게 과일에 Y 염색체가 있다고 말했습니다. 파리는 이전에 평가된 것보다 더 중요했습니다.

Forsberg 박사는 흥미를 느꼈습니다. 그는 Y염색체의 상실에 대해 별로 관심을 두지 않았다. 수컷은 하나의 X와 하나의 Y를 가지고 있으며(암컷은 두 개의 X를 가짐), 수컷 세포가 사용하는 거의 모든 유전자는 X의 유전자입니다. Forsberg 박사는 Y 염색체가 거의 유전적 황무지였다는 공통된 견해를 공유했습니다.

남성의 최소 40%는 70세까지 혈액 세포의 일부에서 Y 염색체를 잃습니다. 그리고 93세가 되면 최소 57%가 일부 혈구를 잃게 됩니다.

염색체는 세포 분열 중에 혈액 세포에서 산발적으로 손실되는데, 이 때 일부 세포에서 쫓겨난 후 분해됩니다. 결과는 연구자들이 Y의 모자이크 손실이라고 부르는 것입니다.

담배를 끊는 것 외에는 Y 염색체를 잃을 위험을 줄이는 방법이 없습니다. 그리고 이 상태는 나이가 들어감에 따라 체내 테스토스테론 수치가 낮아지는 남성과 관련이 없습니다. 테스토스테론 보충제를 복용해도 효과가 없으며 결과를 되돌릴 수도 없습니다.

그의 교수가 제안한 아이디어가 궁금했던 포스버그 박사는 컴퓨터로 돌아가 스웨덴의 웁살라 노인 연구에서 1,153명의 노인에 대한 데이터를 조사했습니다.

Forsberg 박사는 “몇 시간 만에 데이터를 얻었고 ‘와우’라고 느꼈습니다.”라고 말했습니다. “혈액 세포의 많은 부분에서 Y가 손실된 남성의 생존 기간은 5.5년으로 11.1년에 비해 절반에 불과했습니다.”

“당신은 나의 놀라움을 상상할 수 있습니다.”라고 그는 말했습니다. “당연히 모든 걸 다시 했어.”

발견은 보류되었고 그는 출판했다 네이처 제네틱스 저널에 실린 논문 2014년에는 사망률 증가와 암 진단이 혈액 세포의 Y 염색체 손실과 관련이 있다고 보고했습니다.

그는 빠르게 회사를 설립하고 주주가 되었습니다. 크레이 이노베이션 Y의 손실에 대해 남성을 테스트합니다.

다른 연구자들도 비슷한 분석을 발표하기 시작했습니다. 곧, 약 20개의 독립적인 논문에서 혈액 세포의 Y 염색체 손실과 심장 질환, 수명 단축, 고형 종양 및 혈액암과 같은 다양한 연령 관련 질병 사이의 연관성을 보여주었습니다.

그 시점에서 Forsberg 박사는 버지니아 대학교 의과대학 혈액혈관생물학센터 소장인 Kenneth Walsh로부터 소식을 들었습니다. Walsh 박사는 노화와 함께 발생하는 다른 유형의 유전적 손실에 대한 연구 때문에 Y 염색체 손실에 관심을 갖게 되었습니다. 칩. CHIP을 가진 사람들은 심장병과 암의 위험이 더 높기 때문에 Dr. Levine은 Sloan Kettering에 CHIP 클리닉을 설립했습니다.

1월에는 매사추세츠 종합병원의 예방심장학과장인 Dr. Pradeep Natarajan 등이 회사를 결성하여, 텐식스틴 바이오CHIP에 대한 비용 효율적인 테스트를 개발하고 그 결과를 예방하기 위한 치료법을 연구합니다.

그러나 Walsh 박사는 CHIP 돌연변이는 노화와 함께 발생하는 유전적 변화의 작은 부분일 뿐이라고 말했습니다.

“이 파이의 나머지는 무엇입니까?” 그는 물었다. 그는 Y염색체에 대해 궁금해했고 혈액 세포의 Y 손실과 질병 사이에 직접적인 원인과 영향이 있는지 알아보는 방법을 계획하기 시작했습니다. 그것이 그의 생쥐 연구로 이어졌습니다.

월시 박사는 처음에는 생쥐가 멀쩡해 보였지만 “늙지 않게 늙었다”고 말했다. 수명이 단축되었고 심장, 신장, 폐에 반흔 조직이 생겼습니다. 여기에는 심장마비의 결과가 아니며 원인이 잘 알려져 있지 않은 유형인 비허혈성 심부전이 포함됩니다. 동물의 정신 능력도 감소했습니다.

Dr. Forsberg와 함께 Dr. Walsh는 223,173명의 남성을 포함하는 UK Biobank의 데이터를 조사했습니다.

Y의 모자이크 손실이 있는 남성은 7년 추적 기간 동안 모든 원인으로 사망할 위험이 41% 증가했으며 심혈관 질환으로 사망할 확률이 31% 증가했습니다. Y 염색체를 잃은 세포가 많을수록 위험이 커집니다.

그러나 이 작업은 또한 질문을 제기합니다. 여성은 어떻습니까? 그들은 두 개의 X 염색체 중 하나를 잃습니까? 그리고 터너 증후군이 있는 여성은 어떻습니까? 그들은 단 하나의 X 염색체를 갖고 태어나서 모든 세포를 Y를 잃은 남성의 무작위 혈구 그룹과 동일하게 만듭니다.

여성은 나이가 들면서 X 염색체를 잃을 수 있지만 남성만큼 자주 Y 염색체를 잃는 것은 아니라고 Walsh 박사는 말했습니다. 림프성 백혈병과의 연관성UK Biobank 데이터는 X를 잃은 여성의 건강 위험을 나타내지 않았습니다. 그러나 더 많은 연구가 필요하다고 Dr. Walsh는 말했습니다.

터너 증후군은 다릅니다. 이 질환을 앓고 있는 여성은 실제로 Y 염색체를 상실한 남성과 동일한 건강 위험(심혈관계 이상 및 비허혈성 심부전)을 갖고 있습니다. 그들의 평균 수명은 X가 두 개 있는 여성의 수명보다 짧습니다.

Y염색체 상실로부터 자신을 보호하거나 그 결과를 완화하기 위해 남성이 금연 외에 무엇을 해야 하는지 말하기에는 너무 이릅니다.

Walsh 박사 그룹의 사람들은 흉터 조직 생성에 관여하는 핵심 분자인 TGF-베타를 차단함으로써 Y 염색체가 없는 쥐의 심장을 보호할 수 있음을 발견했습니다.

국립 암 연구소(National Cancer Institute)의 암 역학 및 유전학 부서장인 Dr. Stephen Chanock은 마우스 연구가 “정말 멋지다”고 말했습니다. 그러나 그는 TGF-베타를 차단하는 약물이 Y를 잃은 남성에게 효과적이라는 증거는 아직 없다고 지적했습니다.

그리고 현재로서는 Y의 손실에 대해 남성을 테스트하는 것은 거의 의미가 없다고 Chanock 박사는 덧붙였습니다.

출처: https://www.nytimes.com/2022/07/14/health/y-chromosome-heart-failure.html