새로운 유전자 편집 치료법, 진행성 위장암 치료에 초기 성공 보여

미네소타 대학교 연구진은 면역 체계가 진행성 위장관암(GI)과 싸우는 데 도움을 주는 CRISPR/Cas9 유전자 편집 기술을 최초로 인체 임상 시험에 적용했습니다. 최근 랜싯 온콜로지(Lancet Oncology)에 발표된 이 결과는 치료의 안전성과 잠재적 효능에 대한 고무적인 징후를 보여줍니다.

"유전체적 요인과 암을 유발하는 다른 요인들에 대한 이해가 크게 발전했음에도 불구하고, 몇 가지 예외를 제외하면 4기 대장암은 여전히 ​​대부분 불치병입니다."라고 미네소타 대학교 의과대학, 메이소닉 암센터, M 헬스 페어뷰의 위장관 종양학자이자 이 임상시험의 임상 책임 연구자인 에밀 루(Emil Lou, MD, PhD)는 말했습니다.

"이 임상시험은 저희 연구실의 새로운 접근법을 임상에 도입하여 말기 환자의 치료 결과를 개선할 수 있는 잠재력을 보여줍니다."

이 연구에서 연구진은 CRISPR/Cas9 유전자 편집 기술을 사용하여 종양 침윤 림프구(TIL)라는 면역 세포의 한 유형을 변형했습니다. 연구진은 CISH라는 유전자를 비활성화함으로써 변형된 TIL이 암세포를 더 잘 인식하고 공격할 수 있음을 발견했습니다.

이 치료법은 고도 전이성 말기 환자 12명을 대상으로 시험되었으며, 전반적으로 안전했으며 유전자 편집으로 인한 심각한 부작용은 없는 것으로 나타났습니다. 임상시험에 참여한 여러 환자에서 암 성장이 멈췄고, 한 환자는 완전 반응을 보였습니다. 즉, 이 환자의 경우 전이성 종양이 수개월에 걸쳐 사라졌고 2년 이상 재발하지 않았습니다.

"CISH가 T 세포의 종양 인식 및 제거를 방해하는 핵심 요인이라고 생각합니다."라고 미네소타 대학교 의과대학 부교수이자 메이소닉 암센터 연구원이자 유전체 공학 센터 공동 소장인 브랜든 모리아리티 박사는 말했습니다. "CISH는 세포 내에서 작용하기 때문에 기존 방식으로는 차단할 수 없었기 때문에 CRISPR 기반 유전 공학을 선택했습니다."

지속적인 투여가 필요한 다른 암 치료법과 달리, 이 유전자 편집은 영구적이며 처음부터 T 세포에 내장됩니다.

미네소타 대학교 의과대학의 준교수이자 메이소닉 암센터 연구원인 보 웨버 박사는 "우리의 유전자 편집 접근법을 사용하면 체크포인트 억제가 한 단계로 완료되고 T세포에 영구적으로 내장됩니다."라고 말했습니다.

연구팀은 부작용 없이 100억 개 이상의 TIL을 생산하여 실험실에서 임상적으로 규정된 환경에서 대량으로 배양하는 능력을 희생하지 않고도 TIL을 유전자 조작할 수 있음을 보여주었습니다. 이는 이전에 한 번도 시도된 적이 없는 일입니다.

결과는 유망하지만, 그 과정은 여전히 ​​비용이 많이 들고 복잡합니다. 향후 임상시험에서 접근법을 개선하기 위해 생산 과정을 간소화하고, 완전 반응을 보인 환자에게서 치료가 그토록 효과적으로 작용하는 이유를 더 잘 이해하기 위한 노력이 진행 중입니다.

이 연구는 Intima Bioscience의 자금 지원을 받았습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/05/250502133947.htm