염증성 장 질환의 발병으로 이어질 수 있는 세포 메커니즘

마운트 시나이가 이끄는 연구팀은 3월 21일 Science Immunology 에 발표된 연구 결과에 따르면 크론병으로 이어질 수 있는 비정상적인 면역 세포 기능의 메커니즘을 발견했습니다. 연구자들은 그들의 발견이 질병 발달에 대한 더 나은 이해를 제공하고 만성 질환에서 염증이 시작되기 전에 염증을 예방하기 위한 새로운 치료법의 개발과 설계에 정보를 제공할 수 있다고 말했습니다.

크론병은 위장관(GI)의 만성 염증을 유발하는 염증성 장 질환(IBD)이며, 증상에는 복통, 설사, 체중 감소, 빈혈 및 피로가 포함될 수 있습니다. 염증은 감염이나 부상에 대한 신체의 자연스러운 반응이지만, 장기간 치료되지 않은 염증은 건강한 세포, 조직 및 장기에 손상을 줄 수 있습니다.

상피내 림프구라고 알려진 GI관의 백혈구는 감염을 예방하고 장 장벽에 대한 감시를 제공하는 감마 델타 T 세포 수용체(감마 델타 IEL)를 발현합니다. 이러한 감마 델타 IEL은 종종 활성 크론병이 있는 환자에서 감소합니다.

연구자들은 이번 연구가 감마 델타 IEL이 염증성 면역 반응과 조절 면역 반응 사이의 균형을 유지하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 보여준 최초의 연구이며, 이 세포들이 소장 하부에서 장기 염증이 시작되고 진행되는 동안 손상된다는 사실을 밝혔습니다.

"환자 생체검사를 평가한 이전 연구에서는 활성 IBD가 있는 환자에서 감마 델타 IEL이 감소한 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 세포의 손실이 질병의 원인인지 결과인지는 알 수 없었습니다."라고 Mount Sinai의 Icahn 의대의 병리학, 분자 및 세포 기반 의학과 조교수인 Karen Edelblum 박사가 말했습니다.

"저희의 연구 결과에 따르면, 크론병과 유사한 회장염의 마우스 모델에서 질병의 임상적 또는 조직학적 증거가 나타나기 몇 주 전에 감마 델타 IEL이 상당히 감소했습니다. 나아가, IBD 환자를 대상으로 한 이전 연구의 결과를 반영하여 감마 델타 IEL의 조절 장애로 이어지는 사건의 타임라인을 생성할 수 있었습니다."

연구자들은 인간의 질병을 분석하기 위해 소장 하부의 크론병과 유사한 염증의 마우스 모델을 사용했습니다.

조직 손상이 시작되기 전에, 그들은 염증성 단백질이 감마 델타 IEL과 인접한 장 상피 세포 간의 통신을 손상시킨다는 것을 발견했습니다. 그 결과, 이러한 감마 델타 IEL의 대부분은 생존하지 못했고, 장벽 감시가 상당히 손상되었습니다. 연구팀은 또한 감마 델타 IEL이 조직 손상에 책임이 있는 다른 염증성 IEL을 억제하는 능력을 상실했다는 것을 확인했는데, 이는 조절 감마 델타 IEL의 조기 손실이 크론병의 염증 활성화에 기여할 수 있음을 시사합니다.

연구자들은 감마 델타 IEL의 손실이 질병 재발이나 치료에 대한 환자 반응성에 대한 예측적 바이오마커로 사용될 수 있다고 말했습니다. 또한 감마 델타 IEL의 기능을 강화하는 미래 치료법의 개발은 IBD 환자의 완화를 유지하거나 취약한 개인의 질병 발병을 예방하는 새로운 방법을 제공할 수 있습니다.

Rutgers University, Case Western Reserve University, Children's Hospital of Los Angeles의 연구자들이 이 연구에 기여했습니다. 이 연구는 National Institutes of Health, Crohn's and Colitis Foundation, A*STAR, New Jersey Commission on Cancer Research의 보조금으로 지원되었습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/03/250321163530.htm