암 면역 요법의 드문 부작용

다발성 골수종 및 림프종과 같은 일부 혈액암은 면역 세포, 특히 림프구에서 유래하는 악성 질환입니다. 최근 몇 년 동안 CAR-T 세포 요법은 림프종 또는 다발성 골수종이 재발한 환자의 치료에 필수적인 부분이 되었습니다. 여기에는 키메라 항원 수용체(CAR)를 사용하여 암 세포를 특이적으로 인식하고 제거하기 위해 환자 자신의 T 림프구(T 세포)를 유전적으로 변형하는 것이 포함됩니다.

특별한 사례가 현재 과학 출판물의 주제입니다. 63세의 다발성 골수종 환자가 쾰른 대학 병원에서 CAR-T 세포 치료를 받은 지 9개월 만에 혈액, 피부, 장에 T 세포 림프종이 생겼습니다.

이 종양은 치료에 사용된 유전자 변형 T 세포에서 발생했습니다.

이 협력 프로젝트의 창시자인 라이프치히 의대의 수석 의사인 마르코 헤를링 교수와 쾰른 대학 병원의 연구 그룹 리더인 틸 브라운 박사는 희귀하지만 치료하기 어려운 T 세포 림프종을 이해하는 데 전문 지식을 가지고 있습니다.

"이것은 CAR-T 세포 요법에 따른 이러한 림프종의 첫 번째 문서화된 사례 중 하나입니다. 이 연구의 결과는 우리가 요법과 관련된 위험을 더 잘 이해하고 미래에 이를 예방하는 데 도움이 될 것입니다."

라이프치히 의대의 마르코 헤를링 교수와 함께 책임 저자로 현재 연구를 이끈 막시밀리안 메르츠 교수가 말했습니다.

연구자들은 종양을 유발한 것이 T 세포의 현재 유전적 변화만이 아니라는 것을 발견했습니다. 환자의 조혈 세포에서 이미 존재하던 유전적 변화도 역할을 했습니다. 연구자들은 최첨단 기술을 사용하여 종양의 발달을 자세히 연구했습니다. DNA 및 RNA 시퀀스를 분석하는 고급 고처리량 기술인 차세대 시퀀싱의 다양한 방법을 사용하여 이 현상을 연구했습니다. 전체 게놈 시퀀싱을 사용하여 유전적 변화를 식별하는 반면, 단일 세포 RNA 시퀀싱은 CAR-T 세포의 전사체를 분석하여 유전자와 신호 전달 경로를 조사했습니다.

이러한 방법은 이전에 라이프치히 의대의 Merz 교수 연구 그룹과 Fraunhofer IZI의 Kristin Reiche 박사 연구 그룹 간의 긴밀한 협력을 통해 개발되었습니다. CAR-T 세포 치료 분야의 임상의와 기초 과학자 간의 긴밀한 협력을 통해 매우 짧은 시간 내에 사례를 분석할 수 있었습니다. 라이프치히 의대는 CAR-T 세포와 T 세포 림프종을 이용한 다발성 골수종 치료 분야에서 유럽을 선도하는 센터 중 하나입니다.

라이프치히 의대의 혈액학, 세포 치료 및 지혈학과의 수석 의사인 Merz 교수는 "이 사례는 혁신적인 면역 요법에 따른 CAR을 지닌 T 세포 림프종의 출현과 발달에 대한 귀중한 통찰력을 제공하며 잠재적인 부작용에 대한 유전적 소인의 중요성을 강조합니다."라고 말했습니다.

연구자들은 유사한 사례를 더 잘 이해하고 위험 요소를 식별하기 위해 추가적인 과학적 연구를 계획하고 있습니다. 목표는 현재 점점 더 널리 사용되고 있는 CAR-T 세포 치료 후 이러한 부작용을 예측하고 예방할 수 있도록 하는 것입니다. CAR-T 세포 치료 후 이차 종양이라는 주제의 높은 관련성은 이제 두 번째 과학 논문에서 강조되었습니다. 같은 연구팀은 영향력 있는 저널인 Leukemia 에 이 환자 사례와 전 세계적으로 CAR-T 세포에서 유래한 T 세포 림프종의 최근 발표된 9가지 사례를 체계적으로 요약한 원고를 제출했습니다.

일반적으로 심사위원이 과학 논문의 출판을 수락하는 데 몇 주에서 몇 달이 걸립니다. 이 사례에서 원고는 하루 안에 출판이 수락되었습니다. Herling 교수는 "이 합병증의 희소성, 즉 1% 미만과 그것이 발생하는 메커니즘에 대한 실제적이고 데이터 기반의 인식을 만드는 것이 중요합니다."라고 말합니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/02/250221125544.htm