다중 타겟 접근법은 여러 암에서 종양 성장을 억제합니다.
종양에 인접한 조직은 멀리 있는 조직과 다르게 행동합니다. 종양의 암세포는 주변 환경에 영향을 주어 신체의 면역 방어를 차단하고 종양이 자랄 수 있는 일종의 안식처를 만듭니다. 이러한 전종양 작용 중 일부를 표적으로 삼는 치료법은 여러 암에 효과적이지만 일부 환자에게만 해당됩니다. 다른 경우에는 이러한 치료법이 거의 효과가 없습니다.
예일 연구진은 여러 가지 종양 전이 작용을 동시에 표적으로 삼는 새로운 접근 방식을 개발했으며, 이는 여러 유형의 암에 걸쳐 종양 성장을 효과적으로 줄일 수 있음을 입증했습니다.
그들의 새로운 발견은 1월 16일에 발표되었습니다. 자연생명공학, 현재의 치료 옵션보다 더 많은 환자에게 혜택을 줄 수 있는 잠재적인 새로운 치료법을 지적합니다.
"전통적인 치료법은 종양 미세 환경에서 하나의 분자를 표적으로 삼지만 미세 환경은 너무 복잡해서 한 가지를 표적으로 삼는 것이 항상 효과가 있는 것은 아닙니다."라고 예일 의과대학 유전학 및 신경외과 부교수이자 이번 연구의 수석 저자인 시디 첸(Sidi Chen)은 말했습니다.
"예를 들어, 이러한 면역 요법 중 가장 잘 알려진 치료법은 환자의 20~30%에게만 효과가 있습니다."
이러한 치료법이 효과가 없는 경우는, 치료의 대상이 되는 분자가 개인의 종양에서 중요한 역할을 하지 않거나, 비슷한 효과를 가지고 있으며 치료의 대상이 되는 분자의 손실을 보상하는 다른 분자가 있기 때문일 수 있습니다.
예일대 서부 캠퍼스의 시스템 생물학 연구소 연구원이기도 한 Chen은 "또는 종양 미세 환경 내의 대규모 경로 네트워크가 모두 신체의 면역 반응을 억제하기 위해 작동하기 때문에 훨씬 더 복잡할 수 있습니다"라고 말했습니다.
"그렇다면 한 번에 여러 목표물을 맞추려면 어떻게 해야 합니까?"
그들의 접근 방식을 위해 Chen과 그의 동료들은 RNA를 표적으로 삼고 분해하는 Cas13이라는 유전자 편집 분자를 사용했습니다.
(Cas9로 알려진 더 널리 논의되는 대응물은 DNA를 표적으로 합니다.) Cas13의 한 가지 이점은 하나의 분자 패키지로 여러 유전자를 표적으로 삼는 능력입니다.
그래서 연구자들은 면역 반응을 억제할 수 있는 여러 유전자를 확인하고 각각을 표적으로 삼는 Cas13 시스템을 개발했습니다.
Cas13 패키지를 쥐의 종양 미세 환경에 전달했을 때, Cas13 패키지가 면역 억제 유전자를 침묵시키고(본질적으로 면역 체계를 비활성화하거나 재활성화함) 미세 환경을 리모델링하고 항종양 면역 반응을 강화한다는 사실을 발견했습니다.
그 결과 유방암, 흑색종, 췌장암, 대장암 등 4가지 유형의 암에서 종양 성장이 감소했습니다.
효능과 안전성 측면에서 이 접근법을 더욱 최적화하기 위한 추가 연구가 필요하지만, 연구자들은 이 기술이 보다 일반적인 용도를 위한 "기성형" 치료법이자 필요에 따라 유전자 표적을 바꿔서 특정 개인에게 맞게 조정할 수 있는 치료법으로서 유망하다고 말합니다.
연구자들은 번역 및 임상 시험을 목표로 이러한 연구를 계속하고 있습니다.
공동저자 Feifei Zhang, Guangchuan Wang, Ryan Chow(Yale 대학 출신)가 Chen과 함께 연구를 주도했습니다.
출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/01/250116161234.htm
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