연구자들은 공격하는 면역 세포에 신경교종 세포를 보이게 만들었다

가장 진보된 치료법으로 치료하더라도, 공격적인 뇌암인 신경교종 환자는 일반적으로 진단 후 2년 이내에 생존합니다. 이 암을 최신 면역 요법으로 치료하려는 노력은 실패했는데, 아마도 신경교종 세포가 면역 체계가 공격할 자연적 표적이 거의 없거나 전혀 없기 때문일 것입니다.

세포 기반 연구에서 세인트루이스의 워싱턴 대학교 의대의 과학자들은 신경교종 세포가 면역 체계 표적을 표시하도록 강제하여 면역 세포에 보이게 하고 면역 요법에 새롭게 취약하게 만들었습니다. 이 전략에는 두 가지 약물을 조합하는 것이 포함되며, 각각은 이미 FDA에서 다른 암을 치료하도록 승인되었습니다.

해당 연구는 Nature Genetics 저널에 온라인으로 게재됐습니다.

"자연적으로 면역 요법의 표적을 생성하지 않는 종양을 가진 환자의 경우, 우리는 표적 생성을 유도하는 방법이 있다는 것을 보여주었습니다." 공동 수석 저자인 Ting Wang, PhD, Sanford C. 및 Karen P. Loewentheil 의학 명예 교수이자 WashU Medicine 유전학과 학과장이 말했습니다. "다시 말해, 표적이 없을 때, 우리는 표적을 만들 수 있습니다. 이것은 암에 대한 표적 및 정밀 요법을 설계하는 매우 새로운 방법입니다. 우리는 가까운 미래에 임상 시험에 들어가 면역 요법을 이 전략과 결합하여 치료하기 매우 어려운 암을 가진 환자에게 새로운 치료적 접근 방식을 제공할 수 있기를 바랍니다."

왕은 암세포에 면역 표적을 만들기 위해 전이성 요소라고 알려진 게놈의 DNA 구간에 집중했습니다. 왕에 따르면, 최근 몇 년 동안 전이성 요소는 암에서 양날의 검으로 등장했습니다. 그의 연구에 따르면 전이성 요소는 새로운 암 치료 전략을 만드는 데 악용될 수 있는 취약성을 나타내더라도 종양이 발생하도록 하는 역할을 합니다.

이 연구에서 왕의 팀은 이동성 요소가 자연스럽게 종양이 종양에 고유하고 정상 세포에는 존재하지 않는 무작위 단백질을 만들어낼 수 있다는 사실을 이용했습니다. 종양 항원 또는 신항원이라고 불리는 이러한 특이한 단백질은 체크포인트 억제제, 항체, 백신 및 유전자 조작 T 세포 요법과 같은 면역 요법의 표적이 될 수 있습니다.

그럼에도 불구하고, 신경교종을 포함한 일부 종양은 전좌성 요소에 의해 자연적으로 생성되는 면역 표적이 거의 없습니다. 이를 해결하기 위해 Wang과 그의 동료들은 공동 수석 저자인 Albert H. Kim, MD, PhD, 신경외과 August A. Busch Jr. 교수를 포함하여, 일반적으로 면역 체계 표적이 없는 신경교종 세포에서 전좌성 요소가 면역 체계 표적을 생성하도록 의도적으로 강제하는 방법을 보여주었습니다.

연구자들은 세포에서 어떤 유전자가 어느 정도로 켜지는지 제어하는 ​​소위 에피게놈에 영향을 미치는 두 가지 약물을 조합하여 사용했습니다. 두 가지 에피게놈 치료 약물로 치료했을 때, 신경교종 세포의 단단히 뭉친 DNA 분자가 펼쳐지면서, 이동성 요소가 암 세포를 표적으로 삼는 데 사용될 수 있는 특이한 단백질을 만들기 시작했습니다. 두 가지 약물은 골수이형성증후군(혈액암 그룹)을 치료하는 데 승인된 데시타빈과 백혈구 암인 다발성 골수종을 치료하는 데 승인된 파노비노스타트였습니다.

연구자들은 사람에게서 이 전략을 조사하기 전에, 오직 종양 세포만이 신항원을 만들도록 유도되도록 후생유전적 치료법을 표적으로 삼는 방법을 모색하고 있습니다. 새로운 연구에서 연구자들은 정상 세포도 두 약물에 노출되었을 때 표적을 생성한다고 경고했습니다. 정상 세포가 신경교종 세포만큼 많은 신항원을 생성하지는 않았지만, 왕과 킴은 정상 세포가 이러한 표적을 생성할 경우 원치 않는 부작용의 위험이 있다고 말했습니다.

진행 중인 연구에서 왕과 김은 CRISPR 분자 편집 기술을 사용하여 암세포의 유전체의 특정 부분을 유도하여 인간 집단 전체에 공통적인 전이성 요소에서 동일한 신항원을 생성하는 방법을 조사하고 있습니다. 이러한 전략은 많은 환자의 종양(심지어 다른 암 유형)에 건강한 세포를 보존하면서 동일한 면역 요법에 반응할 수 있는 동일한 표적을 제공할 수 있습니다. 그런 다음 체크포인트 억제제, 백신, 조작된 항체 및 조작된 T 세포를 포함하여 이러한 공유된 표적을 추적할 수 있는 여러 가지 가능한 방법이 있습니다.

"면역요법은 흑색종과 같은 일부 특정 암의 치료에 혁명을 일으켰습니다." Barnes-Jewish 병원과 WashU Medicine에 있는 Siteman Cancer Center에서 환자를 치료하고, 그곳의 뇌종양 센터장이기도 한 Kim의 말입니다. "신경교종의 진행은 이 종양이 최신 치료 전략에 얼마나 저항성이 있는지에 따라 비교적 느렸습니다. 하지만 최근 면역요법과 병용할 수 있는 후생유전학적 치료법이 발전함에 따라, 신경교종 치료에도 이와 유사한 획기적인 변화를 가져올 올바른 길에 들어섰다고 생각합니다."

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/11/241107160742.htm