연령 관련 근위축증에 대항하는 항체 개발

우리 모두는 나이를 먹습니다. 그리고 현대에 인간의 기대수명이 극적으로 증가했지만, 우리는 여전히 나이가 들면서 우리 몸이 직면하는 피할 수 없는 건강 문제로 어려움을 겪습니다. 예를 들어, 근육량과 기능의 감소로 인해 약화와 위축이 발생합니다. 이는 일본과 같은 초고령화 사회에서 절실한 문제입니다. 사람들은 더 오래 살지만 적절한 근력이 없으면 삶의 질이 크게 떨어질 수 있습니다.

규슈 대학의 연구진은 궁극적으로 연령 관련 근위축을 치료하는 표적 치료법으로 이어질 수 있는 연구 결과를 통해 골격근 발달, 재생 및 복구에 중요한 요소인 단백질 간세포 성장 인자(HGF)의 기능 장애를 표적으로 삼아 예방하는 새로운 항체를 개발했습니다.

이들의 연구 결과는 Aging Cell 저널에 게재됐습니다.

근육의 성장과 재생은 위성 세포라고 불리는 줄기 세포 집단 덕분에 발생합니다.

근육을 훈련하거나 부상을 입으면 이 위성 세포가 활성화되어 새로운 근섬유를 형성합니다.

위성 세포에 새로운 근육을 만들라고 지시하는 핵심 활성제 중 하나가 HGF입니다.

"올해 초에 저희 팀은 HGF가 니트로화라는 과정을 겪는다는 것을 발견했습니다. 이것은 이산화질소 분자가 단백질의 아미노산 티로신에 부착되는 것입니다." 연구를 이끈 농학부의 류이치 타츠미 교수가 설명했습니다.

"이것은 생물학에서 흔히 볼 수 있는 변형입니다. 하지만 HGF는 질산화되면 생리적 활동을 잃고, 이 현상은 나이가 들면서 축적된다는 것을 발견했습니다."

이를 바탕으로, 타츠미와 그의 팀은 HGF 단백질의 질산화를 차단하는 방법을 찾고자 했습니다.

이를 달성하는 가장 효과적인 방법 중 하나는 단백질에 결합하여 처음부터 질산화되는 것을 차단하는 항체를 개발하는 것입니다.

"구체적으로 말하면, 니트로화는 HGF의 198번째와 250번째 티로신 아미노산에서 일어납니다. 그래서 쥐 세포 배양을 사용하여 이러한 부위에 특이적으로 결합하고 니트로화를 차단하는 일련의 항체를 개발하고 스크리닝했습니다."라고 타츠미는 계속합니다.

"일련의 테스트 후, 우리는 두 가지 후보 항체를 발견했습니다: 1H41C10과 1H42F4N. 항체 1H42F4N은 198번째 티로신의 니트로화를 차단했습니다. 놀랍게도, 1H41C10은 두 티로신 부위를 모두 차단했습니다."

추가 실험을 통해 연구팀은 새로운 항체가 HGF 활동 자체를 방해하지 않는다는 것을 발견했는데, 이는 여전히 위성 세포를 활성화할 수 있다는 것을 의미합니다.

연구팀은 새로운 연구 결과와 이것이 연령 관련 근위축증과 근육 재생 장애와 관련된 다른 건강 문제에 대한 새로운 치료법을 개발하는 데 미칠 수 있는 상당한 잠재력에 대해 기대하고 있습니다.

"물론, 인간에서 사용 사례를 보기 전에 추가 연구가 필요하지만, 우리의 연구가 밝혀낸 엄청난 잠재력에 고무되어 있습니다." 타츠미는 결론을 내렸습니다. "HGF는 신체의 다양한 조직과 장기에서 수많은 중요한 기능을 합니다. 추가 연구자가 있으면 다른 병리에서 HGF의 다른 치료적 적용을 찾을 수 있을 것입니다."

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/11/241119132557.htm