고형 종양에 대한 암 면역 요법을 발전시키기 위해 자연 살해 T 세포 활용
암과의 싸움에서 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR-T) 요법은 혈액암 치료에 상당한 성공을 거두었습니다. 그러나 고형 종양에는 대체로 효과가 없었습니다.
UNC 라인버거 종합 암 센터 연구자들이 최근 발표한 연구에 따르면 자연 살해 T 세포(NKT)를 이용한 다양한 면역 치료법이 고형 종양의 전임상 모델에서 상당한 항암 활동을 보였다고 합니다.
UNC 의대의 미생물학 및 면역학 교수이자 UNC Lineberger 면역학 연구 프로그램의 공동 리더인 Gianpietro Dotti 박사, Dotti 연구실의 박사후 연구원인 Xin Zhou 박사와 동료들은 CAR-자연 살해 T 세포(CAR-NKT)가 직접적인 종양 세포 살해, 종양 미세환경의 재프로그래밍, 전신 면역 반응 촉진을 결합하는 다중 모드 접근법을 사용하여 종양에서 면역원성이 더 높은 환경을 조성한다고 보고했습니다.
해당 연구 결과는 Nature Cancer 에 게재되었습니다.
"CAR-T 세포는 매우 강력한 세포입니다. 그러나 우리 연구에서 가장 놀라운 발견은 이러한 강력한 세포가 종양 미세 환경의 복잡성을 재현하는 종양 모델에서 강력하게 억제된다는 것입니다." 논문의 책임 저자인 도티가 말했습니다. "특히 종양 관련 대식세포는 CAR-T 세포에 강력한 억제 효과가 있는 것으로 보입니다. CAR-NKT는 대식세포를 직접 표적으로 삼을 수 있기 때문에 대식세포의 억제 효과를 피할 수 있는 것으로 보입니다."
이전 연구에 따르면 CAR-T 세포가 고형 종양에 침투하고 기능하는 능력이 제한적인 것은 주로 종양 내의 물리적 장벽과 종양 미세 환경의 억제적 특성 때문인 것으로 나타났습니다. 자연 살해 T 세포는 선천적 특성을 가지고 있어 고형 종양과 싸울 수 있는 고유한 능력을 갖추고 있습니다. 구체적으로, CD1d 분자가 제시하는 당지질 항원을 인식하는 T 세포 수용체를 발현합니다.
Dotti, Zhou 및 그들의 동료들은 CAR-NKT 세포가 종양 미세환경 내에서 CD1d를 발현하는 M2 유사 대식세포를 효과적으로 제거한다는 것을 입증했습니다. 이러한 대식세포는 종양 성장을 촉진하고 면역 반응을 억제하여 이를 제거하는 것이 항종양 면역을 강화하는 데 중요한 측면이 됩니다. 이러한 세포를 표적으로 삼음으로써 CAR-NKT 요법은 종양 미세환경을 종양 친화적 환경에서 항종양 환경으로 효과적으로 재프로그램합니다.
그들은 또한 CAR-NKT 세포가 에피토프 확산을 촉진한다고 보고했습니다. 에피토프 확산은 면역 체계가 새로운 표적을 인식하고 공격하는 과정으로, T 세포 반응이 활성화되는 것으로 이어집니다.
"저희 연구 결과는 CAR-NKT 세포가 종양 미세환경 내에서 CD1d를 발현하는 M2 유사 대식세포를 효과적으로 제거할 뿐만 아니라 내인성 면역 세포도 자극한다는 것을 보여줍니다." 논문의 첫 번째 저자인 저우가 말했습니다. "억제 면역 세포를 극복하고 지속적인 면역 활동을 촉진하는 이 이중 기능은 고형 종양에 대한 CAR 기반 치료법을 개선하고 장기적인 종양 제어를 달성하는 데 중요한 진전을 나타냅니다."
연구자들은 또한 CAR-NKT 세포가 종양 항원에 장기간 노출된 CAR-T 치료법의 알려진 단점인 치료적 고갈을 극복하도록 도울 수 있었다고 보고했습니다. 고갈의 징후에는 면역 체크포인트 마커 PD1과 TIM3의 공동 발현이 포함되며, 이는 면역 세포의 효과를 저하시킵니다. 그러나 연구자들은 CAR-NKT 세포를 암 치료에 일반적으로 사용되는 면역 체크포인트 억제제인 PD1 차단제와 결합하면 항종양 활동이 크게 증가한다는 것을 입증했습니다.
연구자들은 또한 CAR-NKT 세포를 알파-갈락토실세라마이드가 적재된 수지상 세포를 사용하는 것과 같은 백신 접종 접근 방식과 결합하면 항종양 반응이 더욱 강화된다고 보고했습니다. 알파-갈락토실세라마이드는 NKT 세포의 알려진 강력한 자극제입니다.
앞으로 Dotti는 그의 팀이 CAR-NKT 세포 생산 프로세스를 단순화하는 접근 방식을 개발하는 데 집중하고 있다고 말했습니다. "CAR-NKT 세포는 이미 임상 시험에서 안전하게 사용되었습니다. 그러나 임상 사용을 위한 CAR-NKT 제조는 CAR-T 세포 제조보다 더 복잡합니다. 우리는 CAR-NKT 제조를 단순화하기 위해 노력하고 있습니다."
출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/10/241007160301.htm
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