다발성 골수종: Cilta-cel이 실제 연구에서 매우 효과적임이 확인됨
오늘 Blood에 발표된 결과에 따르면, 다발성 골수종에 대한 키메라 항원 수용체(CAR)-T 치료법인 실타카브타진 오토루셀(cilta-cel)의 실제 임상 결과를 보고한 최초의 연구에서 환자들은 임상 시험에서 확인된 것과 유사한 효능 및 안전성 결과를 경험 했습니다.
2022년 미국 의료 센터 16곳에서 cilta-cel 주입을 받은 236명의 환자 중 89%가 치료에 암이 반응했고 70%가 완전 반응을 보였습니다. 즉, 치료 후 암이 검출되지 않았습니다. 이 수치는 cilta-cel이 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받게 된 2상 CARTITUDE-1 시험 결과와 비슷한데, 이 시험에서 98%의 반응률과 83%의 완전 반응률이 나타났습니다.
연구자들에 따르면, 가장 주목할 만하고 고무적인 점은 새로운 연구에 포함된 환자 중 절반 이상이 CARTITUDE-1에 참여할 자격이 없었다는 것입니다.
"실제 세계에서 대부분의 환자가 FDA 승인[이 치료법]으로 이어진 임상 시험에서만큼 수행 상태, 장기 기능 또는 기저 혈액 수치 면에서 건강하지 않더라도, 이 환자들은 매우 잘 지낼 수 있습니다." 스탠포드 대학교 의대의 연구 책임자이자 준교수인 수르비 시다나(Surbhi Sidana) 박사가 말했습니다. "환자의 절반 이상이 [시험의] 적격 기준을 충족하지 못했음에도 불구하고, 지속 가능한 것으로 보이는 매우 높은 반응률을 보였습니다. 반응률과 골수종 진행 또는 어떤 이유로든 사망할 때까지의 시간은 임상 시험에서 관찰된 결과 범위 내에 있었습니다."
다발성 골수종은 백혈구의 일종인 형질세포에 영향을 미치는 암입니다. 현재 다발성 골수종 진단을 받은 사람의 약 40%가 5년을 생존하지 못하며, 표준 치료로 암이 근절되지 않는 환자(내성)나 초기 반응 후 암이 재발하는 환자(재발)의 예후가 가장 나쁩니다. 환자 자신의 면역 세포를 제거하고 유전적으로 변형한 다음 신체에 다시 주입하여 암 세포를 공격하고 죽이는 두 가지 CAR-T 치료법이 이러한 환자에게 사용이 승인되었습니다.
Cilta-cel은 2022년에 다발성 골수종이 근절되지 않았거나 4회 이상의 이전 치료 라인 이후 재발한 환자의 사용을 위해 승인되었습니다. 승인은 2024년 4월에 이전 치료 라인으로 확대되었습니다. 새로운 연구는 중증 전치료 환자에 대한 초기 승인 적응증에 따라 치료를 받은 환자에 초점을 맞추었습니다. 새로운 연구를 위해 연구자들은 2022년 3월에서 12월 사이에 cilta-cel 투여 과정을 시작한 255명의 환자의 결과를 회고적으로 분석했습니다. 연구 참여자는 지속적인 반응을 보지 못한 채 중간값 6회의 이전 치료 라인(최대 18회)을 받았습니다.
cilta-cel 투여 과정을 시작한 255명의 환자 중 236명(약 92%)이 전체 치료를 받았습니다. 연구진은 전체 연구 인구의 반응률을 분석하는 것 외에도 여러 하위 그룹의 결과를 조사했습니다. 그들은 FDA가 지정한 범위 내에서 CAR T 세포 제품을 투여받은 환자의 반응률이 더 높았음을 발견했습니다(전반적으로 94%가 반응을 보였고 76%가 완전 반응을 보임). 이는 CAR T 세포가 FDA가 지정한 품질 기준을 완전히 충족하지 못하는 환자의 1/5에 비해 더 높았습니다.
연구자들은 또한 다발성 골수종 세포에서 발견되는 단백질인 B 세포 성숙 항원(BCMA)을 표적으로 하는 이전 치료를 받은 환자를 포함하는 하위 그룹을 조사했습니다. cilta-cel은 BCMA를 표적으로 하기 때문에 이전에 그러한 치료를 받은 환자는 CARTITUDE-1 시험에서 제외되었습니다. 연구자들은 이 범주에 속하는 연구 참여자의 14%가 이전에 BCMA 표적 치료를 받지 않은 환자보다 반응률이 낮았으며, 그 차이는 최근에 BCMA 표적 치료를 받은 환자에서 가장 두드러졌다는 것을 발견했습니다. 이는 추가 연구를 통해 cilta-cel 및 기타 BCMA 표적 치료의 타이밍이 결과에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 밝히는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 연구자들은 또한 생존 가능성이 낮거나 질병 진행 가능성이 높은 것과 관련된 다른 주요 환자 및 질병 특성을 확인했습니다.
전반적으로 심각한 부작용의 비율은 이전 임상 시험에서 보고된 비율과 유사했습니다. 이 연구에서는 cilta-cel 주입을 받은 사람의 4분의 3이 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험한 것으로 나타났습니다. 이는 심각할 수 있는 일반적인 CAR-T 부작용이지만 3등급 이상의 사건을 경험한 사람은 5%에 불과했습니다. 전반적으로 연구 참여자의 14%가 신경 독성을 경험했고 10%가 지연된 신경 독성을 경험했으며 2%가 파킨슨증을 경험했습니다.
"지연된 신경 독성은 주로 cilta-cel에서 나타납니다[다른 CAR-T 치료법과 비교], 그리고 그것은 우리가 여전히 알아야 할 또 다른 상쇄입니다."라고 Sidana 박사는 말했습니다.
연구에서는 또한 환자의 암과 관련 없는 사망률(10%)이 비교적 높은 것으로 나타났으며, 이는 대부분 감염이나 CRS로 인한 것입니다. 이는 감염 위험을 줄이고 CRS를 관리하는 데 개선의 여지가 있음을 시사합니다.
후향적 실제 연구로서, 이 연구에는 대조군이 포함되지 않았으며 데이터를 제공한 16개 센터 간에 결과 평가 및 보고에 차이가 있었을 수 있습니다. 연구자들은 추가 연구가 심각한 부작용을 줄일 수 있는 기회를 파악하고 암 치료 중에 cilta-cel을 더 일찍 사용하면 독성 위험을 낮추는 데 도움이 될 수 있는지 확인하는 데 도움이 될 수 있다고 제안했습니다.
출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/10/241004121850.htm
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