연구자들은 심각한 감염 후 면역 교란을 유발하는 메커니즘을 발견했습니다.

베일러 의과대학과 협력 기관의 연구원들은 결핵(TB)이 성공적으로 치료된 후 관찰되는 면역 반응의 장기적인 감소를 주도하는 메커니즘을 발견했습니다. 미국 국립과학원 회보 에 발표된 그들의 연구 결과는 심각한 감염 후 면역 반응성을 회복하고 사망 위험을 줄이는 잠재적인 새로운 방법을 제안합니다.

"감염에 대한 신체의 극단적인 반응인 패혈증과 결핵은 성공적인 치료 후 보호 면역 반응의 상실과 사망률 증가와 관련이 있습니다." Baylor College of Medicine 및 Texas Children's Hospital의 감염성 질환과 소아 글로벌 및 이민자 건강 부문의 책임 저자이자 준교수인 Andrew DiNardo 박사가 말했습니다. "현재 연구에서는 중증 감염 후 면역 기능의 교란을 중재하는 요인을 조사했습니다."

연구자들은 인간과 동물의 심각하고 만성적인 감염이 지속적인 후생유전적 변화를 초래한다는 것을 알고 있었습니다. 이러한 변화는 신체의 세포에 어떤 유전자를 켜거나 끌지 알려주는 DNA의 화학적 표시의 변화를 말합니다.

예를 들어, TB는 면역 반응에 관여하는 특정 유전자에 추가 메틸 화학 태그(DNA 메틸화)를 추가하여 면역 반응을 억제합니다. 결과적으로 신체는 면역 방어를 매개하는 단백질을 덜 생성하여 감염에 대한 감수성을 증가시킵니다. 그러나 감염에서 후생유전적 변화를 유도하는 메커니즘은 명확하지 않았습니다.

TCA는 후성유전학적 변화에 역할을 한다

이전 연구에서는 세포 대사의 핵심 부분인 트리카르복실산(TCA) 주기를 암의 후생유전적 풍경의 대사적 원동력으로 확인했습니다. DiNardo와 그의 동료들은 TCA가 감염으로 유도된 면역 관용 후에 후생유전학, 특히 DNA 메틸화도 조절하는지 알아보고자 했습니다.

연구팀은 실험실에서 박테리아성 지질다당류(박테리아 생성물)와 결핵을 일으키는 박테리아인 결핵균을 처리한 인간의 면역세포가 면역 관용을 갖게 되었다고 보고 했습니다.

그들은 또한 패혈증과 결핵을 모두 진단받은 환자들이 TCA 활성화가 증가했으며, 이는 DNA 메틸화와 상관관계가 있음을 발견했습니다. 결핵 환자가 표준 치료와 항생제, 그리고 TCA 활성화 억제제인 ​​에베롤리무스를 투여받았을 때, DNA의 손상성 메틸화 변화가 감소했으며, 이는 심각한 감염 후 면역 체계를 회복하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다.

"결핵은 흥미로운 질병입니다. 환자가 진단을 받을 때까지 증상이 3개월 이상 지속됩니다. 하지만 표준 결핵 항생제 치료에 에베롤리무스를 추가하면 질병이 시작된 지 6개월 만에 유해한 DNA 메틸화 흔적이 줄어든다는 것을 보면, 유전적 치유를 유도할 수 있다는 희망이 보입니다."라고 디나르도는 말했습니다.

"우리가 발견한 것은 패러다임 전환으로 이어질 것입니다." 베일러의 분자 및 세포 생물학의 공동 저자이자 조교수인 크리스티안 코아파 박사가 말했습니다. "우리의 접근 방식은 결핵에 국한되지 않습니다. 우리가 가지고 있는 증거와 우리가 구축하려고 하는 것은 이러한 전략이 다른 감염성 질병에도 역할을 할 수 있음을 시사합니다."

연구자들의 다음 단계는 어떤 포스트 TB 후성유전적 표식이 이환율과 사망률을 증가시키는지 식별하는 것입니다. 거기서 그들은 후성유전적 흉터를 치유할 수 있는 숙주 지향 요법에서 가장 큰 혜택을 볼 개인을 결정하고자 합니다.


출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/10/241001152955.htm

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