뇌종양을 표적으로 삼는 세포 프로그래밍

신경교종은 가장 흔하고 가장 공격적인 원발성 뇌종양으로, 진단 후 평균 생존 기간이 2년 미만이며, 현재 치료법은 효과가 없습니다. 최근 몇 년 동안 면역 요법은 비교적 겸손한 성공에도 불구하고 환자에게 새로운 희망을 주었습니다. 제네바 대학교(UNIGE)와 제네바 대학 병원(HUG)의 팀은 종양 세포 표면의 특정 마커를 식별하고 이를 파괴하는 항체를 운반하는 면역 세포를 생성하는 데 성공했습니다. 또한 CAR-T 세포라고 하는 이러한 세포는 이 항원을 운반하지 않는 종양의 질병 세포를 표적으로 삼을 수 있는 것으로 보이며, 건강한 세포는 보호합니다. Cancer Immunology Research 저널에 발표된 이러한 결과는 인간 환자를 대상으로 한 임상 시험 개발을 향한 첫 걸음입니다.

신경교종은 치료하기 특히 어렵게 만드는 생물학적 특성을 가지고 있습니다. 면역 체계의 공격을 제한하는 미세 환경을 유도할 수 있어 표준 치료를 피하고 빠르게 재발합니다.

UNIGE 의대 의학과 조교수이자, 뇌종양 면역학 분야 ISREC 재단 의장, 종양-혈액학 분야 전환 연구 센터(CRTOH) 회원, HUG 신경종양학 부서를 담당하는 주치의인 데니스 미글리오리니는 CAR-T 세포(키메라 항원 수용체 T 세포) 전문가입니다. 이 면역 요법은 환자로부터 면역 T 세포를 수집하여 실험실에서 유전적으로 변형하여 종양 세포에 특정한 요소를 감지할 수 있는 항체를 발현시킨 다음, 종양을 특정적으로 표적으로 삼을 수 있도록 재주입하는 것입니다.

'우리는 몇 년 동안 신경교종 세포에서 발현되는 단백질 마커를 식별하려고 노력해 왔습니다.' 데니스 미글리오리니는 설명합니다. '이러한 마커 중 하나인 PTPRZ1이 특히 중요한 것으로 입증되었습니다. 우리는 PTPRZ1을 표적으로 하는 항체를 운반하는 CAR-T 세포를 생성할 수 있었습니다. 이것은 악성 신경교종에 효과적인 CAR-T 세포를 향한 첫 걸음입니다.'

맞춤형 세포를 만드는 mRNA

대부분의 CAR-T 세포는 바이러스 벡터를 사용하여 생성되는데, 이 기술은 특정 질병에서 가치가 입증되었지만 뇌에는 그다지 적합하지 않습니다. '실제로 혈액암의 맥락에서 매우 오랫동안 지속됩니다. 뇌는 연약한 기관이며 이러한 지속성은 독성 위험을 초래할 수 있습니다.'라고 이 연구의 첫 번째 저자이자 Denis Migliorini 연구실의 박사후 연구원인 Darel Martinez Bedoya가 설명합니다. 따라서 과학자들은 원하는 항체를 인코딩하는 메신저 RNA를 T 세포에 도입했습니다. 그런 다음 세포 기계는 T 세포 표면에서 일어나고 종양 표적을 인식하는 수용체를 구축하는 데 적합한 단백질을 생성하는 역할을 합니다. '이 기술에는 여러 가지 장점이 있습니다. CAR-T는 유연한 플랫폼을 제공하여 종양의 특이성과 진화에 따라 여러 가지 적응을 허용합니다.'라고 Darel Martinez Bedoya가 설명합니다.

효능 및 안전성

CAR-T가 종양 세포만 공격하는지 확인하기 위해 제네바 팀은 먼저 건강한 세포와 ​​종양 세포에서 시험관 내에서 테스트했습니다. '놀랍게도 CAR-T는 건강한 세포를 공격하지 않았을 뿐만 아니라, 방관자 효과로 PTPRZ1 마커를 발현하지 않는 종양 세포를 식별하고 싸울 수 있었습니다.' 데니스 미글리오리니는 기쁘게 보고했습니다. '이런 맥락에서 CAR-T는 원래 마커가 없더라도 표적 양성 종양 세포와 공동 배양할 때 종양 세포를 제거하는 데 책임이 있는 염증성 분자를 분비할 수 있습니다.'

두 번째 단계는 인간 신경교종의 마우스 모델에서 생체 내 치료법을 테스트하는 것을 포함했습니다. 종양 성장은 제어되었고, 독성 징후 없이 마우스의 수명을 현저히 연장했습니다. 과학자들은 'CAR-T를 중추신경계에 종양 내 투여함으로써, 우리는 더 적은 세포를 사용하고 말초 독성의 위험을 크게 줄일 수 있습니다. 이 데이터와 아직 발표되지 않은 다른 데이터를 통해, 모든 신호가 녹색으로 바뀌어 이제 인간에서 첫 번째 임상 시험을 구상할 수 있습니다.'라고 결론지었습니다.


출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/09/240926132017.htm

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