새로운 연구에 따르면 노화된 면역 체계가 암 성장을 촉진하는 방식이 밝혀져 예방을 위한 새로운 길이 열릴 가능성이 있습니다.
마운트 시나이의 아이칸 의대 연구자들이 실시한 새로운 연구는 암 연구에서 중요하지만 탐구되지 않은 질문을 다룹니다. 왜 노화가 암의 가장 큰 위험 요인일까요? 이 연구는 노화된 면역 체계가 어떻게 종양 성장을 촉진하는지 밝혀내며, 특히 노인의 암 예방 및 치료에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다.
연구 결과에 대한 자세한 내용은 9월 5일 Science 의 온라인 첫 번째 릴리스에 보고되었습니다. 전임상 모델에서 연구팀은 류마티스 관절염과 같은 염증성 질환에 일반적으로 사용되는 약물인 아나킨라가 초기 폐암 병변과 골수 사이의 유해한 신호를 차단하는 데 재활용될 수 있다는 것을 발견했습니다. 연구자들은 면역 체계가 노화됨에 따라 암 발병을 유발할 수 있는 유해한 염증을 생성하기 때문에 이것이 중요하다고 말합니다.
"면역 체계가 노화됨에 따라 암 성장을 촉진할 수 있는 유해한 염증이 유발됩니다. 이는 종양 세포를 죽이는 면역 효과 세포를 억제하는 면역 세포 유형인 종양 대식세포의 축적을 촉진함으로써 발생합니다. 이는 신체의 암과 싸우는 능력을 약화시킵니다." 연구의 수석 책임 저자인 Miriam Merad, MD, PhD 연구실의 6학년 Icahn Mount Sinai MD/PhD 학생인 Matthew D. Park, PhD가 말했습니다.
"우리는 특정 염증 경로, 특히 인터루킨-1⍺(IL-1⍺) 및 IL-1β라고 하는 분자와 관련된 경로를 차단함으로써 마우스 모델에서 이러한 손상 과정을 역전시킬 수 있다는 것을 발견했으며, 이는 인간의 암 발병을 예방하는 잠재적인 새로운 접근 방식을 제공합니다." Icahn Mount Sinai의 임상 연구 및 치료 혁신 학장, Marc and Jennifer Lipschultz 정밀 면역학 연구소 소장, 면역학 및 면역 요법 의장인 Merad 박사의 말입니다.
IL-1⍺/β를 통한 초기 폐암 병변과 골수의 면역 줄기 세포 간의 신호 전달은 노화된 면역 체계가 어떻게 암 진행을 촉진하는지를 강조합니다.
암은 나이가 들면서 점점 흔해지는 질병으로, 60세 이후에는 위험이 급격히 증가합니다. 연구자들은 환경적 손상과 유전자 돌연변이의 누적 효과를 포함하여 많은 이론이 제안되었지만, 노화가 암을 유발하는 이유를 설명하는 구체적인 데이터는 거의 없다고 말합니다.
연구의 일환으로 연구팀은 마우스 모델을 사용하여 노화가 암 진행에 어떤 영향을 미치는지 조사했습니다. 그들은 마우스에 종양 세포를 주입했고, 폐암, 췌장암, 대장암이 젊은 마우스에 비해 노령 마우스에서 더 빨리 성장하는 것을 관찰했습니다. 연구자들은 젊은 마우스나 노령 마우스의 골수 이식을 사용하여 면역 체계의 노화 효과를 시뮬레이션했습니다. 연구팀은 노령 면역 체계가 젊은 마우스에서도 암 성장을 가속화한다는 것을 발견했습니다. 더욱 놀라운 것은 면역 체계를 회복시키면 노령 마우스에서 암 성장이 상당히 감소한다는 것을 발견했습니다.
연구팀은 쥐와 인간의 암 조직에 대한 고차원 분석을 사용하여 노인의 암 성장을 가속화하는 특정 세포와 면역 관련 요인을 식별했습니다. 그런 다음 이러한 요인, 특히 IL-1⍺/β를 성공적으로 차단하여 이러한 분자를 억제하면 노령 마우스의 암 성장을 줄일 수 있음을 보여주었습니다.
"저희 연구는 노화된 면역 체계가 암 세포의 나이 또는 주변 조직과 무관하게 암 진행을 촉진한다는 것을 보여줍니다. 저희는 오랫동안 염증이 항종양 면역을 억제할 수 있다고 의심해 왔습니다. 특히 노인과 암 환자의 경우 그렇습니다. 하지만 이것은 노화된 면역 체계로 인한 만성 염증이 암에 걸리기 쉽다는 것을 증명하는 최초의 강력한 증거입니다." 메라드 박사가 말했습니다. "이 연구는 저희 연구실을 면역 노화 분야로 이끌 뿐만 아니라 암과 심혈관 질환 및 감염과 같은 노화 관련 질환과의 연관성을 탐구하는 미래 연구의 토대를 마련합니다."
"이 연구는 노화된 면역 체계를 표적으로 삼으면 노인의 암 위험을 상당히 줄일 수 있음을 보여줍니다. 면역 요법을 통해 면역 반응을 강화하는 것이 종양을 직접 표적으로 삼는 것보다 더 효과적일 수 있음을 시사합니다. IL-1⍺/β의 활동을 차단하고 염증 상태에 이미 사용되는 약물인 아나킨라가 암에 대한 면역 노화의 해로운 영향을 완화할 수 있다는 발견은 암 예방을 위해 기존 약물을 재활용할 수 있는 길을 열었습니다." 마운트 시나이 티쉬 암 연구소의 초기 단계 시험 부서 책임자이자 공동 수석 저자인 토마스 마론 박사(MD, PhD)가 말했습니다. "이제 우리는 이러한 결과를 임상 실무로 전환하는 데 집중하고 있습니다. 이러한 결과를 바탕으로 고위험 환자에게 아나킨라를 사용하기 위한 초기 단계 임상 시험을 설계했습니다."
진행 중인 시험은 면역 체계를 표적으로 삼는 것이 암 진행을 예방할 수 있는지 조사하는 한편, 연구자들은 추가적인 치료적 표적을 계속 탐색하고 있습니다. 그들의 궁극적인 목표는 노인의 해로운 염증을 줄여 암 발생률을 크게 줄이는 예방 조치를 개발하는 것입니다.
출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/09/240905154905.htm
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