새로 발견된 T세포 조절 메커니즘이 암 면역치료를 방해할 수 있다

표면에 특정 표지 단백질을 운반하는 활성화된 T 세포는 면역체계의 또 다른 세포 유형인 자연 살해(NK) 세포에 의해 제어됩니다. 이런 식으로 신체는 아마도 파괴적인 면역 반응을 억제할 것입니다. 독일 암 연구 센터(DKFZ)와 만하임 대학 의료 센터(UMM)의 연구원들은 이제 NK 세포가 이런 방식으로 면역관문억제제(ICI)를 사용하는 암 치료법의 효과를 손상시킬 수 있다는 사실을 발견했습니다. 그들은 또한 치료용 CAR-T 세포의 급격한 감소에 책임이 있을 수 있습니다. 이 메커니즘에 대한 개입은 잠재적으로 이러한 세포암 면역요법의 효능을 향상시킬 수 있습니다.

면역 체계의 T 세포는 바이러스 감염과 종양 세포를 방어하는 주요 역할을 합니다. 반면에 자가면역 반응으로 신체 자신의 건강한 조직을 공격하며 이는 치명적일 수도 있습니다. 그러므로 신체는 T 세포 활동을 엄격하게 통제해야 합니다.

수많은 분자와 메신저가 T 세포 활동의 매우 복잡한 조절에 관여합니다. 최근에야 연구자들은 또 다른 면역 세포 그룹이 T 세포 활동의 조절에 기여한다는 사실을 발견했습니다. 자연살해세포(NK세포)는 선천면역의 일부, 즉 감염세포나 악성세포를 신속하게 탐지하고 제거하는 신속반응력의 일부이다.

DKFZ 부서장이자 만하임 신경대학 클리닉 소장인 Michael Platten은 “연구 결과에 따르면 NK 세포는 활성화된 T 세포도 죽일 수 있어 그 증식을 제한할 수 있는 것으로 나타났습니다.”라고 말했습니다. “그러나 지금까지 우리는 어떤 특징이 T 세포를 NK 세포의 표적으로 특성화하는지 알지 못했습니다.”

건강한 기증자로부터 활성화된 T 세포를 선별할 때 Platten 팀은 새로운 연구에서 B7H6 단백질을 NK 세포 공격에 대한 인식 분자로 확인했습니다. 자가면역 질환, 암 또는 바이러스 감염 환자의 혈액에서 활성화된 T 세포는 표면에 다량의 B7H6을 노출시킵니다. 배양 접시에서의 공동 배양 실험에서는 NK 세포가 B7H6 발현을 통해 활성화된 T 세포를 인식하는 것으로 나타났습니다. 반면 CRISPR-Cas로 B7H6 유전자를 파괴한 T세포는 NK세포의 치명적인 공격으로부터 보호됐다.

“NK 세포에 의한 T 세포 제거는 T 세포의 고유한 메커니즘에 의해 촉발됩니다. 활성화된 T 세포는 일시적으로 자신을 NK 유발 세포 용해의 표적으로 식별합니다”라고 해당 출판물의 제1저자인 Michael Kilian은 설명하며 다음과 같이 덧붙입니다. “이것은 파괴적인 면역 반응을 억제하기 위한 제어 메커니즘으로 T 세포의 과도한 활성화 및 확장을 제한할 수 있습니다.”

면역관문억제요법은 NK세포에 의해 중화된다

“우리는 이제 T 세포의 활성화를 감소시키거나 강화하여 면역 반응 과정을 조절하는 소위 체크포인트 분자의 수를 알고 있습니다. B7H6은 이제 T 세포에 대한 추가 억제 면역 체크포인트로 분류될 수 있습니다.”라고 연구 리더인 Platten은 설명합니다. .

체크포인트 억제제(ICI) 그룹의 약물을 사용하는 일부 널리 퍼진 암 치료법은 특정 억제 체크포인트 분자를 표적으로 삼고 있습니다. 그들은 면역 브레이크를 풀어 종양에 대한 면역 체계를 활성화합니다. 종양 반응성 T 세포의 B7H6 매개 제거가 ICI 암 면역요법의 효과를 방해할 수 있습니까? 연구진은 ICI 치료를 받은 식도암 환자의 조직 샘플을 사용하여 이를 테스트했습니다. ICI에 반응하지 않은 환자들은 종양 조직에서 NK 세포 수가 더 많았고 실제로 무진행 생존 기간도 더 짧았습니다.

NK 세포가 없을 때 더 효과적인 세포면역치료

세포면역치료는 암치료에서 점점 더 중요해지고 있습니다. 예를 들어, 현재 일부 형태의 혈액암은 암에 대한 맞춤형 수용체를 갖춘 소위 CAR-T 세포로 치료되는 경우가 많습니다. 그러나 환자 신체의 치료 세포 수가 급격히 감소함에 따라 치료의 성공이 제한되는 경우가 많습니다.

치료용 CAR-T 세포는 또한 세포 표면에 B7H6을 운반합니다. NK 세포가 치료 시작 후 숫자가 급격히 감소하는 원인이 될 수 있습니까? 인간화 마우스 모델을 사용한 실험에서는 백혈병의 CAR-T 세포 치료 중에 NK 세포를 추가하면 치료 세포 수가 감소하는 반면 종양 부하가 증가한다는 사실을 시사합니다.

“T 세포의 NK 제어는 다양한 형태의 암 면역요법을 방해할 가능성이 있습니다. 이 과정에 구체적으로 개입함으로써 향후 T 세포 면역 반응을 조절하는 것이 가능할 수 있습니다”라고 현재 연구 책임자인 Michael Platten은 설명합니다. CRISPR-Cas 유전자 가위의 도움으로 연구원들은 이제 하이델베르그 대학병원 혈액종양학과와 함께 임상시험에서 CAR-T 세포가 NK 세포에 의해 제거되는 것을 방지하여 세포 면역요법의 효과를 향상시키고자 합니다. .

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/05/240503172616.htm