혈액암에 대한 보다 부드러운 세포 치료법

연구자들은 백혈병의 영향을 받은 혈액 시스템을 “삭제”하는 동시에 기증자 혈액 줄기 세포를 사용하여 새롭고 건강한 시스템을 구축하는 접근 방식을 개발했습니다. 일지에 글을 쓰다 자연팀은 동물 실험과 실험실의 인간 세포에서 얻은 유망한 결과에 대해 보고합니다.

공격적인 백혈병의 경우, 치료할 수 있는 유일한 방법은 병든 혈액 시스템을 건강한 혈액 시스템으로 교체하는 것입니다. 기증자 조혈모세포 이식은 잘 확립된 치료법이지만 환자에게는 힘든 과정입니다. 첫째, 화학요법은 대부분의 혈액 세포뿐만 아니라 신체 자체의 조혈모세포도 제거하는 데 사용됩니다. 그런 다음 담당 의사가 적절한 기증자의 줄기 세포를 환자에게 정맥 내 투여합니다. 이 절차는 부작용 및 잠재적인 합병증과 관련이 있습니다.

바젤 대학 생의학부의 Lukas Jeker 교수가 이끄는 팀은 다른 접근 방식을 취했습니다. 일기에 글을 쓰다 자연, 팀은 새로운 혈액 시스템이 동시에 구축되는 동시에 표적화된 방식으로 백혈병 환자로부터 모든 혈액 세포를 제거할 수 있는 방법을 설명합니다. 결과는 유럽 연구 위원회가 240만 유로의 통합 보조금으로 자금을 지원한 프로젝트의 성공적인 완료를 나타냅니다.

혈액 시스템용 혼합 콘솔

Jeker 팀의 연구원들이 구축한 시스템은 믹싱 콘솔로 상상할 수 있습니다. DJ는 첫 번째 트랙이 완전히 사라지고 두 번째 트랙만 들을 수 있을 때까지 두 번째 트랙의 볼륨을 높이는 동시에 첫 번째 노래의 레벨을 점차적으로 낮추는 믹싱 콘솔로 생각할 수 있습니다.

페이드다운 과정은 다음과 같이 작동합니다. 세포독성 약물과 결합된 특정 항체는 표면 구조를 기반으로 환자 신체의 모든 혈액 세포를 인식합니다. 이 표지는 모든 다른 유형의 혈액 세포(건강한 세포와 ​​질병에 걸린 세포 모두)에 공통적으로 나타나지만 신체의 다른 세포에는 나타나지 않습니다. 따라서 항체-약물 결합체는 병든 혈액 시스템의 모든 세포를 조금씩 인식하고 파괴합니다.

이 과정이 진행되는 동안 두 번째 노래도 시작됩니다. 즉, 환자는 적절한 기증자로부터 새롭고 건강한 혈액 세포를 이식받습니다. 항체-약물 복합체가 새로운 혈액줄기세포나 그들이 생성하는 혈액세포를 공격하는 것을 방지하기 위해 연구진은 유전공학 기술을 사용하여 기증자 줄기세포를 표적화된 방식으로 변형합니다. 특히, 항체가 새로운 혈액 세포를 인식하지 못하도록 표면 분자에 작은 변화를 도입합니다. 연구자들은 기증자 줄기세포의 이러한 표적화된 변형을 “차폐”라고 부릅니다. 왜냐하면 이것이 암 치료에 대한 보호막처럼 작용하기 때문입니다.

적합한 규제 기관에 대한 정교한 검색

이 연구의 첫 번째 저자인 Simon Garaudé와 Romina Matter-Marone 박사는 생물정보학자, 생화학자, 유전공학 전문가, 학계 및 업계의 임상의로 구성된 학제간 팀과 협력하여 가장 적합한 표적 구조를 선택했습니다. 혈액 세포의 수많은 표면 분자로부터 페이딩 다운 과정을 위한 최상의 보호 변형입니다. CD45로 알려진 선택된 분자는 실험실에서 쥐와 인간 세포를 대상으로 한 실험에서 매우 유망한 것으로 입증되었습니다.

“우리는 가능하다면 백혈병 세포를 포함하여 모든 혈액 세포에 거의 동일한 빈도로 나타나지만 신체의 다른 세포에는 존재하지 않는 표면 분자가 필요했습니다”라고 Jeker는 설명합니다. CD45는 이 요구 사항을 충족했으며 동시에 “차폐”에도 적합했습니다. 즉, 기증자 혈액 줄기 세포에서 암 치료로부터 세포를 보호하지만 기능을 저하시키는 방식으로 변형할 수 있었습니다. CD45의 비율은 완전히 정상으로 유지되었습니다.

암 이외의 응용

공동 제1저자인 Romina Matter-Marone은 “새로운 접근법은 건강 상태가 줄기세포 이식에 필요한 화학요법과 양립할 수 없는 환자들을 위한 새로운 치료 옵션의 길을 열 수 있다”고 말했습니다. 추가 테스트와 최적화가 필요하지만 초기 임상 시험을 단 몇 년 안에 시작하는 것이 목표입니다.

공동 제1저자인 Simon Garaudé가 설명했듯이 “혈액 시스템용 혼합 콘솔”은 더 많은 가능성을 열어줍니다. “우리는 혈액 세포 제거제에 ‘보이지 않는’ 세포를 사용하여 전체 혈액 시스템을 교체할 수 있는 방법을 보여줍니다.” 이는 심각한 유전적 결함을 교정하거나 HIV와 같은 특정 바이러스에 대한 저항성을 부여하는 등 필요에 따라 기능을 수행할 수도 있는 프로그래밍 가능한 혈액 시스템을 향한 중요한 단계라고 그는 말합니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/05/240522130437.htm