뇌 크기에 영향을 미치는 선천적 결함에 대한 연구 혁신

넌센스 매개 RNA 붕괴(NMD)는 잠재적으로 결함이 있는 메신저 RNA, 즉 mRNA(신체에 단백질을 만드는 방법을 지시하는 유전 물질)가 분해되는 진화적으로 보존된 분자 메커니즘입니다. NMD 경로가 중단되면 신경 장애, 면역 질환, 암 및 기타 병리가 발생할 수 있습니다. 인간 NMD 조절자의 돌연변이는 자폐증 및 지적 장애를 포함한 신경발달 장애에서 볼 수 있습니다.

신경발달 장애에서 NMD 돌연변이가 풍부한 이유는 여전히 수수께끼로 남아 있습니다. 캘리포니아 대학교 리버사이드 캠퍼스의 RNA 생물학 및 의학 센터 창립 이사이자 의과대학 생의학 교수인 Sika Zheng이 이번 연구를 주도하여 저널에 발표했습니다. 뉴런이는 뇌 크기의 NMD 조절과 소두증(아기의 머리가 예상보다 훨씬 작은 상태)을 유발하는 조절 장애의 근간을 이루는 분자 세포 메커니즘을 보여줍니다.

이번 연구 결과는 신경 NMD 기능을 유지하는 것이 소두증을 예방하기 위한 초기 뇌 발달에 필수적이라는 점을 시사합니다. Zheng에 따르면, NMD 표적을 조절하는 것은 소두증 및 기타 관련 신경발달 질환에 대한 잠재적인 치료법이 될 수 있습니다.

이 연구는 뇌 발달과 근본적인 기계적 작용에서 NMD의 기능적 역할을 설명합니다. 이는 또한 mRNA 붕괴 조절과 뇌 크기 조절 사이의 연관성을 처음으로 보여줍니다. 또한, 이는 NMD와 가장 유명한 종양 억제 유전자인 p53 사이의 복잡한 연결을 밝혀 NMD와 암 사이의 새로운 연결 가능성을 시사합니다.

이 연구는 국립보건원(National Institutes of Health)과 캘리포니아 재생의학연구소(California Institute of Regenerative Medicine)의 연구비 지원을 받았습니다. 연구 논문의 제목은 “NMD와 TRP53 Control Progenitor Cell Maintenance and Brain Size 간의 Epistatic Interactions between NMD”입니다. Zheng은 University of Southern California의 Liang Chen, City of Hope의 Chun-Wei Chen, UC San Diego의 Gene Yeo 및 연구실 구성원이 연구에 참여했습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/05/240501193636.htm