과학자들은 비만을 성별 및 연령별 유전자와 연관시킵니다.

우리 몸이 지방을 저장하는 방식에서 뇌가 식욕을 조절하는 방식에 이르기까지 환경 요인과 함께 수백 개의 유전자가 총체적으로 우리의 체중과 신체 크기를 결정합니다. 이제 연구원들은 특정 성별과 연령의 비만 위험에 영향을 미치는 것으로 보이는 여러 유전자를 해당 목록에 추가합니다. Cell Genomics 저널에 8월 2일에 발표된 이 연구는 비만의 기초가 되는 새로운 생물학적 경로를 밝히고 성별과 연령이 건강과 질병에 어떻게 기여하는지를 강조할 수 있습니다.

“모든 사람을 하나로 묶고 질병 메커니즘이 모든 사람에게 동일한 방식으로 작동한다고 가정하기보다는 성별, 연령 및 기타 특정 메커니즘에 대해 생각해야 하는 수많은 이유가 있습니다.”라고 유전학자인 John Perry는 말합니다. 영국 캠브리지 대학교 Wellcome-MRC 신진대사 과학 연구소 교수 “우리는 사람들이 완전히 다른 생물학을 가질 것이라고 기대하지는 않지만 호르몬과 생리학 같은 것이 특정 위험에 기여할 수 있다고 상상할 수 있습니다.”

비만 위험에서 성별의 역할을 풀기 위해 연구팀은 UK Biobank 연구에서 성인 414,032명의 엑솜(유전체의 단백질 코딩 부분)을 시퀀싱했습니다. 그들은 각각 남성과 여성의 체질량 지수(BMI)와 관련된 유전자 내의 변이 또는 돌연변이를 조사했습니다. 키와 몸무게를 기준으로 한 BMI는 비만의 추정치입니다. 검색 결과 여성의 BMI에 영향을 미치는 5개의 유전자와 남성의 2개의 유전자가 나타났습니다.

그 중 DIDO1, PTPRG 및 SLC12A5의 세 가지 유전자의 결함 변이는 여성의 BMI를 거의 8kg/m² 이상 증가시키는 반면 남성에게는 영향을 미치지 않습니다. DIDO1 및 SLC12A5 변이를 가진 여성의 80% 이상이 BMI로 대략적으로 비만했습니다. DIDO1 변이체를 보유한 개인은 당뇨병 및 심장병과 같은 비만 관련 합병증의 위험 지표인 높은 테스토스테론 수치 및 증가된 허리-엉덩이 비율과 더 강한 연관성을 가졌습니다. SLC12A5 변이를 가진 다른 사람들은 비보유자에 비해 제2형 당뇨병에 걸릴 확률이 더 높았습니다. 이러한 발견은 남성이 아닌 여성의 비만 발병에 연루된 이전에 탐구되지 않은 유전자를 강조합니다.

그런 다음 Perry와 그의 동료는 참가자의 기억을 기반으로 어린 시절 신체 크기와 관련된 유전자 변이를 검색하여 연령별 요인을 찾는 방법을 반복했습니다. 그들은 이전에 어린 시절의 체형과 지방과 관련이 없었던 두 개의 유전자 OBSCN과 MADD를 확인했습니다. OBSCN 변종 보인자는 어릴 때 체중이 더 높을 확률이 더 높았지만 MADD 변종 보인자는 신체 크기가 더 작았습니다. 또한 MADD에 작용하는 유전적 변이는 성인 비만 위험과 관련이 없었으며 신체 크기에 대한 연령별 영향을 강조했습니다.

“놀라운 것은 우리가 확인한 이러한 유전자 중 일부의 기능을 살펴보면 DNA 손상 반응과 세포 사멸에 분명히 관련되어 있다는 것입니다.”라고 Perry는 말합니다. 비만은 뇌와 관련된 장애인 반면, 생물학적 및 환경적 요인이 식욕에 영향을 미칩니다. “현재 DNA 손상 반응이 신체 크기에 어떤 영향을 미치는지에 대해 잘 이해된 생물학적 패러다임은 없습니다. 이러한 발견은 우리에게 이 중요한 생물학적 과정의 변화가 비만의 원인에 역할을 할 수 있음을 시사하는 이정표를 제공했습니다.”

다음으로 연구팀은 더 크고 다양한 인구에서 연구를 복제하기를 희망합니다. 또 동물의 유전자를 연구해 동물의 기능과 비만과의 관계를 들여다볼 계획이다.

“우리는 흥미로운 생물학을 식별하는 가장 초기 단계에 있습니다.”라고 Perry는 말합니다. “우리는 이 연구가 언젠가 비만에 대한 새로운 약물 발견의 길을 열 수 있는 새로운 생물학적 경로를 밝힐 수 있기를 바랍니다.”

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2023/08/230802132025.htm