유전자 돌연변이는 일부 사람들이 COVID-19에 걸리지 않는 이유를 설명할 수 있습니다.

COVID-19에 감염되었지만 증상이 전혀 나타나지 않는 소위 슈퍼 다저스(super dodgers)는 유전적 비장의 비밀을 가지고 있을지도 모릅니다. UC 샌프란시스코 연구원들이 주도한 새로운 연구에 따르면, 그들은 바이러스를 제거하는 데 도움이 되는 특정 유전자 변이를 가지고 있을 가능성이 증상이 있는 사람들보다 두 배 이상 높습니다.

2023년 7월 19일에 출판된 논문 자연, 무증상 SARS-CoV-2에 대한 유전적 근거가 있다는 첫 번째 증거를 제공합니다. 이 연구는 일부 사람들이 COVID-19에 걸리지 않고 감염될 수 있는 이유에 대한 수수께끼를 푸는 데 도움이 됩니다.

비밀은 인간 백혈구 항원(HLA) 또는 면역 체계에 신호를 보내는 단백질 마커에 있습니다. HLA를 코딩하는 유전자 중 하나의 돌연변이는 바이러스를 죽이는 T 세포가 SARS-CoV-2를 식별하고 가벼운 공격을 시작하는 데 도움이 되는 것으로 보입니다. 이 변종을 가지고 있는 일부 사람들의 T 세포는 그들이 이미 알고 있는 계절성 감기 바이러스와 유사하기 때문에 이전에 한 번도 접한 적이 없더라도 신종 코로나바이러스를 식별할 수 있습니다. 이 발견은 약물과 백신의 새로운 표적을 가리킨다.

UCSF의 Weill Institute for Neurosciences 회원이자 역학 및 생물 통계학뿐만 아니라 신경학 교수인 Jill Hollenbach 박사는 “적을 조기에 인식할 수 있는 군대가 있다면 그것은 엄청난 이점입니다.”라고 설명했습니다. “전투 준비가 되어 있고 무엇을 찾아야 하는지 이미 알고 있는 병사들이 있는 것과 같으며, 이들은 나쁜 놈들입니다.”

돌연변이(HLA-B*15:01)는 매우 흔하며 연구 대상 인구의 약 10%가 가지고 있습니다. 바이러스가 세포를 감염시키는 것을 막는 것이 아니라 오히려 사람들이 어떤 증상도 나타내지 못하게 합니다. 여기에는 콧물이나 거의 눈에 띄지 않는 인후염이 포함됩니다.

UCSF 연구원들은 연구에서 감염 후 무증상 상태로 남아 있는 사람들의 20%가 HLA-B*15:01 변이체의 최소 1개 사본을 가지고 있는 반면 증상을 보고한 사람들의 9%가 가지고 있음을 발견했습니다. 이 변종을 두 개 가지고 있는 사람들은 멀미를 피할 가능성이 훨씬 더 높았습니다. 8배 이상이었습니다.

국가 골수 기증자 데이터베이스 활용

연구자들은 초기에 HLA가 관련되어 있다고 의심했고 다행스럽게도 그들이 찾고 있던 데이터가 포함된 국가 등록소가 존재했습니다. 미국에서 가장 큰 HLA 유형의 자원 기증자 등록 기관인 National Marrow Donor Program/Be The Match는 골수 이식이 필요한 사람들과 기증자를 연결해 줍니다.

그러나 그들은 여전히 ​​기부자들이 COVID-19에 대해 어떻게 대처했는지 알아야 했습니다. 그래서 그들은 COVID-19 Citizen Science Study라는 UCSF에서 개발한 모바일 앱으로 눈을 돌렸습니다. 그들은 골수 등록부에 있는 거의 30,000명의 사람들을 모집하고 팬데믹의 첫 해를 추적했습니다. 그 당시에는 백신이 아직 제공되지 않았고 많은 사람들이 업무를 위해 또는 잠재적으로 노출될 때마다 일상적인 COVID 검사를 받고 있었습니다.

UCSF의 역학 및 생물통계학 교수인 Mark Pletcher, MD, MPH는 “우리는 유전학 연구를 시작하지는 않았지만 Hollenbach 박사 및 국가 골수 기증자 프로그램과의 다학제적 협력을 통해 이 결과가 나온 것을 보고 감격했습니다.”라고 말했습니다.

기본 연구 그룹은 최종 연구 응답자 집합에 분석할 다른 민족 및 인종 그룹의 사람들이 충분하지 않았기 때문에 백인으로 스스로 식별한 사람들로 제한되었습니다.

연구원들은 백신이 널리 보급되기 전인 2020년 2월부터 2021년 4월 말 사이에 양성 반응을 보인 1,428명의 예방 접종을 하지 않은 기증자를 확인했습니다.

이 중 136명은 양성 판정 전후 최소 2주 동안 무증상 상태를 유지했습니다. HLA 변종 중 HLA-B*15:01 중 하나만 무증상 COVID-19 감염과 강한 연관성이 있었으며 이는 두 개의 독립적인 코호트에서 재현되었습니다. 고령, 과체중, 당뇨병과 같은 만성 질환과 같은 중증 COVID-19의 위험 요인은 무증상 상태를 유지하는 데 역할을 하지 않는 것으로 보입니다.

National Marrow Donor Program/Be The Match의 연구 부사장인 Martin Maiers는 “우리는 질병을 치료하고 미래의 팬데믹을 예방할 수 있는 능력을 향상시키기 위해 국가 등록을 구축하는 데 장기적인 공공 투자를 활용할 수 있는 잠재력을 가진 연구에 협력하게 된 것을 자랑스럽게 생각합니다.”라고 말했습니다.

HLA-B15가 바이러스를 억제하는 방법을 알아내기 위해 Hollenbach의 팀은 호주 La Trobe University의 연구원들과 협력했습니다. 그들은 면역 체계가 이전 감염을 기억하는 방법인 T 세포 기억의 개념에 집중했습니다.

연구원들은 HLA-B15를 보유하고 있지만 SARS-CoV-2 바이러스에 노출된 적이 없는 사람들의 T 세포를 조사한 결과 이 ​​세포들이 여전히 NQK-Q8 펩타이드라고 하는 신종 코로나바이러스의 일부에 반응하는 것을 발견했습니다. 그들은 NQK-A8이라는 매우 유사한 펩타이드를 가진 일부 계절성 코로나바이러스에 노출되면 이러한 개인의 T 세포가 SARS-CoV-2를 빠르게 인식하고 더 빠르고 효과적인 면역 반응을 시작할 수 있다고 결론지었습니다.

La Trobe University의 교수이자 실험실 책임자인 Stephanie Gras는 “면역 반응을 연구함으로써 향후 백신 또는 약물 개발에 사용할 수 있는 SARS-CoV-2에 대한 면역 보호를 촉진하는 새로운 방법을 식별할 수 있습니다.”라고 말했습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2023/07/230719112613.htm