다발성 경화증을 악화시키는 요인과 개선 방법

과학자들은 MS 중증도에 대한 최초의 유전적 마커를 식별하여 장기적인 장애를 예방할 수 있는 문을 엽니다.

다발성 경화증 환자 22,000명 이상을 대상으로 한 연구에서 시간이 지남에 따라 환자의 이동성과 독립성을 앗아갈 수 있는 더 빠른 질병 진행과 관련된 최초의 유전적 변이를 발견했습니다. 다발성 경화증(MS)은 면역 체계가 뇌와 척수를 실수로 공격하여 재발로 알려진 증상 발적과 진행으로 알려진 장기 퇴화를 초래하는 결과입니다. 재발에 대한 효과적인 치료법이 개발되었음에도 불구하고 장애가 누적되는 것을 확실하게 예방할 수 있는 방법은 없습니다. 에 발표된 획기적인 연구 결과 자연 2023년 6월 28일, 질병의 중증도를 증가시키는 유전적 변이를 지적하고 다발성 경화증의 이러한 측면을 이해하고 궁극적으로 싸우는 데 있어 최초의 진정한 진전을 제공합니다.

UCSF(University of California, San Francisco)의 신경학 교수이자 이 연구의 공동 선임 저자인 Sergio Baranzini 박사는 “양부모로부터 이 유전적 변이를 물려받게 되면 보행 보조기가 필요한 시간이 거의 4년 정도 단축됩니다.”라고 말했습니다. . 이 작업은 UCSF와 케임브리지 대학의 연구원들이 이끄는 전 세계 70개 이상의 기관이 대규모 국제 협력을 통해 이루어낸 것입니다. “변종이 MS 중증도에 미치는 영향을 이해하면 질병 진행을 예방할 수 있는 차세대 치료법으로 가는 길을 열 수 있기를 바랍니다.

신경계에 대한 새로운 관심

MS 중증도의 미스터리를 해결하기 위해 두 개의 대규모 MS 연구 컨소시엄인 The International Multiple Sclerosis Genetics Consortium(IMSGC)과 The MultipleMS Consortium이 힘을 합쳤습니다. 이를 통해 전 세계의 다발성경화증 연구자들은 다발성경화증 결과에 영향을 미치는 유전적 요인을 식별하기 시작하는 데 필요한 자원을 모을 수 있었습니다. 이전 연구에서는 MS 감수성 또는 위험이 대부분 면역 체계의 기능 장애에서 비롯되며 이 기능 장애 중 일부를 치료하여 질병을 늦출 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 “이러한 위험 요소는 진단 후 10년이 지난 후에도 일부 다발성 경화증 환자가 휠체어를 타고 있는 반면 다른 환자는 마라톤을 계속하는 이유를 설명하지 못합니다.”라고 Baranzini는 설명했습니다.

두 컨소시엄은 12,000명 이상의 다발성 경화증 환자의 데이터를 결합하여 유전적 변이를 특정 특성에 신중하게 연결하기 위해 통계를 사용하는 게놈 차원 연관 연구(GWAS)를 완료했습니다. 이 경우 관심 있는 특성은 각 개인이 진단에서 특정 수준의 장애로 발전하는 데 걸리는 시간을 포함하여 MS 심각도와 관련이 있습니다. 700만 개 이상의 유전적 변이를 조사한 후, 과학자들은 더 빠른 질병 진행과 관련된 하나를 발견했습니다. 변이체는 DYSF 및 ZNF638이라고 하는 MS에 대한 사전 연결이 없는 두 유전자 사이에 위치합니다. 첫 번째는 손상된 세포를 복구하는 데 관여하고 두 번째는 바이러스 감염을 제어하는 ​​데 도움이 됩니다. 이러한 유전자에 대한 변이체의 근접성은 이들이 질병의 진행에 관여할 수 있음을 시사합니다.

“이러한 유전자는 일반적으로 면역 체계가 아닌 뇌와 척수 내에서 활성화됩니다. “우리 연구 결과는 신경계의 회복력과 수리가 MS 진행 과정을 결정하고 더 나은 치료를 위해 인간 생물학의 이러한 부분에 집중해야 한다는 것을 시사합니다.” 이 발견은 이 분야에서 다발성 경화증의 신경계 구성 요소를 다루는 첫 번째 단서를 제공합니다.”뇌의 손상에 대한 회복력이 다발성 경화증과 같은 질병의 중증도를 결정한다는 것이 명백해 보이지만, 이 새로운 연구는 우리에게 근본적인 핵심 프로세스를 지적했습니다. 이 탄력성”이라고 Sawcer는 말했습니다. 연구 결과를 확인하기 위해 과학자들은 약 10,000명의 추가 MS 환자의 유전학을 조사했습니다. 변종 사본이 두 개 있는 사용자는 더 빨리 비활성화되었습니다.

네덜란드 신경 과학 연구소

하지만 이 DNA 변이가 실제로 얼마나 관련이 있는지 어떻게 알 수 있습니까? 네덜란드 두뇌 은행이 개입하는 곳입니다. International MS Genetics Consortium(IMSGC) 내 네덜란드 신경과학 연구소(Aletta van den Bosch, Jeen Engelenburg, Dennis Wever, Jorg Hamann, Inge Huitinga 및 Joost Smolders)의 연구원 팀 , 기증자의 뇌를 사용하여 MS 과정의 기본이 되는 유전적 구조를 살펴보았습니다.

Joost Smolders(네덜란드 신경과학 연구소에서 근무하고 Erasmus MC Rotterdam에서 신경과 전문의로 일하고 IMSGC 회원): ‘치료 측면에서 이미 MS 환자를 위해 할 수 있는 일이 많이 있지만 우리는 그들의 건강이 악화되는 속도를 아직 예측할 수 없습니다. 이를 위해서는 기본 메커니즘에 대한 더 많은 통찰력이 필요하며 SNP의 발견이 중요한 첫 단계입니다. SNP는 단일 DNA 빌딩 블록의 DNA 변이입니다. 네덜란드 신경 과학 연구소에서 우리는 이 SNP의 효과를 보기 위해 뇌 조직을 조사하는 것과 관련된 두 번째 단계를 수행할 수 있습니다. Brain Bank에는 이미 전체 질병 이력이 있는 MS로 사망한 기증자의 뇌가 있으며 모두 연구에 사용할 수 있습니다. 우리는 유전적 이상 보인자가 뇌에서 더 심각한 다발성 경화증 관련 변화를 보이는지 스스로에게 질문했습니다.’

‘우리의 결과는 위험 대립형질(rs10191320)의 동형접합 보인자 또는 유전자의 이중 보인자가 이러한 유전적 변이가 없는 MS 기증자보다 회백질 및 백질에서 거의 두 배 많은 MS 이상을 가지고 있음을 보여줍니다. 이는 매우 중요합니다. 왜냐하면 이 SNP가 실제로 MS 환자와 관련이 있을 수 있음을 검증할 수 있기 때문입니다. 이것은 또한 Brain Bank의 강점을 보여줍니다. 병리를 매우 자세히 볼 수 있습니다. 그러한 SNP의 영향은 MS에 대한 누군가의 경험에 미치는 영향보다 병리학에서 훨씬 더 확대됩니다. 살아있는 측정을 위해 일반적으로 수만 명의 다발성경화증 환자가 필요한 것이 이러한 특정 다발성경화증 뇌 기증자 100명 정도를 통해 확인할 수 있습니다.’

다음 단계

이 유전적 변이가 DYSF, ZNF638 및 보다 일반적으로 신경계에 어떻게 영향을 미치는지 정확히 결정하기 위해서는 추가 연구가 필요할 것입니다. 연구원들은 또한 장기적인 장애에 기여하는 다른 변이를 찾을 것으로 기대하면서 다발성 경화증 환자로부터 더 많은 DNA 샘플 세트를 수집하고 있습니다. Harroud는 “이는 MS로 고통받는 모든 사람의 건강을 보존하는 데 도움이 될 수 있는 신약을 개발할 수 있는 새로운 기회를 제공합니다.”라고 말했습니다. 대신 “장기 장애를 예방하기 위한 치료”라고 말할 수 있습니까?

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2023/06/230628130323.htm