파킨슨병 세포 치료제의 주요 개선 사항

연구원들은 이식 수술 절차(‘바늘 외상’이라고 함)가 심각한 면역 반응을 유발하고 대부분의 이식된 도파민 뉴런의 죽음을 초래한다는 것을 입증했습니다. 그들은 또한 숙주 조절 T 세포와 신경 세포 요법의 공동 이식이 바늘 외상을 효과적으로 억제하고 이식편의 생존과 회복을 크게 개선한다는 것을 발견했습니다. 이러한 발견은 신경퇴행성 장애를 치료하기 위한 세포 요법의 ‘현실적인’ 사용을 위한 경로를 제시합니다.

세포 요법은 파킨슨병에 대한 새로운 치료법으로서 가능성을 갖고 있지만, 현재까지의 많은 임상시험에서 이식된 도파민 세포의 대부분이 생존에 실패하여 근본적인 장애물이 되고 있습니다. Mass General Brigham의 연구원들이 이끄는 최근의 발전은 이것을 바꿀 수 있습니다. 연구자들은 조절 T 세포를 사용하여 신경 세포 요법을 보완하고 설치류 모델에서 수술 절차의 부작용을 줄였습니다. McLean 병원과 매사추세츠 종합 병원의 조사관을 포함하는 팀의 결과는 자연.

“우리는 파킨슨병을 치료하기 위해 환자 자신의 세포를 재프로그래밍하는 맞춤형 줄기세포 기반 치료법을 조사해 왔습니다. “우리는 이제 신경 세포 치료의 전달, 생존 및 회복을 개선하기 위해 면역 세포를 사용하여 중대한 돌파구를 마련했습니다. 우리의 연구 결과는 파킨슨병과 같은 상태를 치료하기 위한 현실적인 양식이 되기 위해 수정되고 강화된 세포 치료의 힘과 유연성을 보여줍니다. “

미국에서는 알츠하이머병만이 중뇌 도파민 신경세포의 상실을 특징으로 하는 파킨슨병보다 더 흔한 신경퇴행성 장애입니다. 현재 치료 표준은 상당한 부작용이 있는 떨림이나 경직과 같은 증상만을 다루는 도파민 대체 요법입니다.

1980년대 이후 세포 요법은 심각한 장벽에 직면해 있습니다. 이식편 생존율이 낮습니다. 연구자들은 세포 사멸을 설명하기 위해 다양한 기전을 제안하고 세포 생존을 향상시키기 위해 다양한 변형을 추가했습니다. 3년 전 Kim의 팀은 산발성 파킨슨병 환자의 첫 번째 개인별 세포 치료에서 개인별 세포 치료가 도파민 뉴런을 대체하는 데 사용될 수 있음을 입증했습니다. 그러나 그들의 결과는 단일 환자로 제한되었고 제한된 이식 생존이 핵심 과제로 남아 있었습니다.

현재 연구에서 Kim과 동료들은 면역 항상성을 유지하고 염증을 포함하며 면역 거부를 방지하는 조절 T 세포가 바늘 외상을 완화하고 세포 생존과 질병 회복을 개선하기 위해 뉴런과 함께 이식될 수 있다는 가설을 세웠습니다. 이를 테스트하기 위해 연구자들은 먼저 이전에 검증된 파킨슨병의 쥐 모델에 중뇌 도파민 신경세포를 이식했습니다. 그들은 외과적 시술이 어떻게 급성 염증과 뇌 조직에 불리한 면역 반응을 일으키는지 관찰했으며, 이를 “바늘 외상”이라고 명명했습니다.

다음으로 그들은 조절 T 세포를 도파민 신경세포와 함께 이식했습니다. 그들은 이식된 뉴런의 생존율을 2주 동안 측정했습니다. 5개월 후, 그들은 이 결과를 재평가하고 접목된 부위가 어떻게 회복되고 있는지 관찰했습니다.

김 교수는 “처음에는 이식 후 불과 1~2주 만에 도파민 뉴런의 대부분이 죽어 세포 치료가 실패했다”고 말했다. “그러나 이식에 조절 T 세포를 추가하자 이식된 도파민 뉴런의 생존율이 증가했습니다. 또한 행동 회복이 더 빠르고 강력해졌습니다.”

조절 T 세포는 이식된 도파민 작동성 뉴런의 생존을 향상시켰을 뿐만 아니라 숙주 뇌에서 반응성 염증 세포를 포함한 비도파민 작동성 세포의 성장을 상당히 억제했습니다.

“이 발견은 세포 이식과 관련된 잠재적 위험이 종종 바람직하지 않고 잠재적으로 유해한 세포의 파생물이기 때문에 매우 중요합니다.”라고 Kim은 말했습니다. “세포치료제의 가장 중요한 기준은 안전성입니다.”

바늘 외상은 상당한 뇌 세포 사멸을 유발했습니다. 그러나 조절 T 세포는 유해한 신경염증 및 원치 않는 말초 면역 세포가 손상 부위에 들어가는 것과 함께 죽음을 억제할 수 있었습니다.

“바늘 외상은 도파민 신경세포나 파킨슨병뿐만 아니라 신경계의 세포 치료에서 보편적인 문제입니다. 종이. “우리의 원칙은 알츠하이머병, ALS 또는 헌팅턴병과 같은 다른 (신경)퇴행성 장애에 대한 모든 세포 요법에 광범위하게 적용될 수 있습니다.”

연구의 한계는 설치류 모델에 제약을 받는 것을 포함합니다. Kim은 다음 단계는 이러한 이식의 안전성, 조절 T 세포가 정확히 어떻게 도파민성 뉴런의 생존을 개선하고 기능을 최적화하는 방법을 이해하는 것이라고 말했습니다.

최근 Mass General Brigham은 Kim과 같은 연구자들이 발견한 과학적 발견을 인간 최초의 임상 시험으로 전환하고 궁극적으로 환자의 삶을 변화시키는 치료법으로 전환하는 데 도움을 주기 위해 Gene and Cell Therapy Institute를 설립했습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2023/07/230712124631.htm