FDA 승인 알츠하이머 치료제 레카네맙(lecanemab)은 자유 부동 아밀로이드 베 타 피브릴이 뇌를 손상시키는 것을 방지할 수 있습니다.

연구자들은 처음으로 알츠하이머병(AD) 진행과 관련된 특별한 유형의 아밀로이드 베타 플라크 단백질의 구조를 설명했습니다. 5월 10일 저널에 발표된 보고서에서 뉴런, 과학자들은 아밀로이드 베타 단백질의 작은 응집체가 뇌 조직액을 통해 떠다니며 많은 뇌 영역에 도달하고 국소 뉴런 기능을 방해할 수 있음을 보여주었습니다. 이 연구는 또한 새로 승인된 알츠하이머병 치료제가 이러한 작고 확산 가능한 응집체를 중화할 수 있다는 증거를 제공했습니다.

치매의 원인으로서 AD는 전 세계적으로 5천만 명 이상에게 영향을 미칩니다. 이전 연구에서는 AD 환자가 신경 전달을 방해할 수 있는 자연 발생 물질인 아밀로이드 베타 단백질이 뇌에 비정상적으로 축적되어 있음을 발견했습니다. 현재 이 질병에 대한 치료법은 없습니다. 그러나 최근 몇 년 동안 과학자들은 기억 상실과 같은 AD 증상을 줄일 수 있는 새로운 치료법을 개발했습니다.

Brigham and Women’s의 논문 교신저자인 Dennis Selkoe는 “이 논문은 인류 역사상 처음으로 인지 저하를 늦출 수 있는 방식으로 알츠하이머병 환자를 실제로 치료할 수 있는 약제를 보유하고 있기 때문에 시의적절하다”고 말했습니다. 보스턴의 병원. “그리고 우리는 지난 몇 달 전까지 그런 말을 할 수 없었습니다.”

지난 1월 미국 식품의약국(FDA)은 알츠하이머병 치료용 항체 치료제인 레카네맙을 승인했다. 임상 3상 시험에서 lecanemab은 초기 알츠하이머병 환자의 인지 저하를 늦췄습니다. 과학자들은 이 약물의 긍정적인 효과가 아밀로이드 베타 단백질의 작고 자유롭게 떠다니는 덩어리인 프로토피브릴 또는 올리고머로도 알려진 가용성 아밀로이드 베타 단백질 응집체를 결합하고 중화하는 능력과 관련이 있을 수 있다고 의심합니다. 이 작은 덩어리는 더 큰 아밀로이드 플라크로 응집되기 전에 뇌에서 형성될 수 있습니다. 작은 응집체는 또한 이미 존재하는 아밀로이드 플라크에서 분리되어 확산될 수 있습니다.

브리검 여성 병원(Brigham and Women’s Hospital)의 신경학자인 앤드류 스턴(Andrew Stern) 박사는 “그러나 누구도 lecanemab이 결합하는 ‘원섬유’ 또는 ‘올리고머’가 무엇인지 구조적으로 엄격하게 정의할 수 없었다”고 말했다. “우리 연구는 인간의 뇌에서 구조를 분리한 후 그 구조를 식별합니다. 환자와 약물 개발자는 lecanemab이 정확히 무엇에 결합하는지 알고 싶어하기 때문에 중요합니다. 그것이 작동 방식에 대해 특별한 것을 밝힐 수 있을까요?”

Stern, Selkoe 및 그들의 팀은 일반 AD 환자의 사후 뇌 조직을 식염수에 담근 다음 고속으로 회전시켜 자유 부동 아밀로이드 베타 응집체를 성공적으로 분리했습니다. 이 작은 아밀로이드 베타 단백질 집합체는 기억에 중요한 역할을 하는 해마와 같은 중요한 뇌 구조에 접근합니다. 영국 케임브리지에 있는 분자생물학 연구소의 동료들과 함께 그들은 개별 원자에 이르기까지 이 작은 집합체의 원자 구조를 결정했습니다.

“적을 모르면 그들을 무찌르기가 어렵습니다.”라고 Selkoe는 말합니다. “우리가 하고 있던 이 모든 작업이 lecanenemab이 널리 알려지고 사용 가능해진 시기와 맞물린 것은 매우 좋은 우연의 일치였습니다. 이 연구는 나쁜 사람의 신원과 나쁜 사람을 무력화할 수 있는 무언가를 결합합니다.”

다음으로 연구팀은 이 작은 아밀로이드 베타 응집체가 살아있는 동물의 뇌를 어떻게 이동하는지 관찰하고 면역 체계가 이러한 독성 물질에 어떻게 반응하는지 연구할 계획입니다. 최근 연구에 따르면 아밀로이드 베타에 대한 뇌의 면역 체계 반응이 AD의 핵심 구성 요소인 것으로 나타났습니다.

Stern은 “이 작고 확산 가능한 피브릴이 어떻게 독성을 발휘하는지 정확히 알아낼 수 있다면 다음 AD 약물이 더 나을 수 있을 것”이라고 말했습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2023/05/230510120523.htm