줄기 세포 이식이 AIDS를 유발하는 바이러스를 죽일 수 있는 방법에 대한 첫 번째 세부 사항을 밝힌 새로운 연구

Oregon Health & Science University의 새로운 연구는 줄기 세포 이식을 받은 후 최소 5명이 HIV에 걸리지 않게 된 이유를 설명하는 데 도움이 됩니다. 이 연구의 통찰력은 과학자들이 전 세계적으로 약 3,800만 명의 사람들을 감염시킨 AIDS를 유발하는 바이러스에 대한 광범위한 치료법이 되기를 바라는 것을 개발하는 데 더 가까이 다가갈 수 있게 할 것입니다.

오늘 저널에 게재됨 면역, OHSU가 주도한 연구는 줄기 세포 이식을 받은 후 인간이 아닌 영장류 두 마리가 어떻게 HIV의 원숭이 형태를 치료했는지 설명합니다. 또한 치유가 일어나려면 두 가지 상황이 공존해야 함을 밝히고 신체에서 HIV가 제거되는 순서를 문서화합니다. 자세한 내용은 이 치료법을 더 많은 사람들에게 적용할 수 있도록 하는 노력을 알릴 수 있습니다.

“5명의 환자가 이미 HIV가 치료될 수 있음을 입증했습니다.”라고 이 연구의 수석 연구원인 OHSU의 오레곤 국립 영장류 연구 센터 및 백신 및 유전자 치료 연구소의 교수인 Jonah Sacha 박사가 말했습니다.

“이 연구는 우리가 그 치료가 일어나도록 하는 것과 관련된 메커니즘을 이해하는 데 도움을 주고 있습니다.”라고 Sacha는 계속 말했습니다. “우리의 발견이 줄기 세포 이식 대신 단일 주사를 통해 이상적으로는 누구에게나 이 치료법을 적용하는 데 도움이 되기를 바랍니다.”

줄기 세포 이식을 통해 HIV가 치료된 최초의 알려진 사례는 2009년에 보고되었습니다. HIV를 안고 살던 한 남성도 암의 일종인 급성 골수성 백혈병 진단을 받고 독일 베를린에서 줄기 세포 이식을 받았습니다. 골수 이식이라고도 하는 줄기 세포 이식은 일부 형태의 암을 치료하는 데 사용됩니다. 베를린 환자로 알려진 그는 일반적으로 HIV가 새로운 세포를 감염시키는 데 사용하는 백혈구 표면의 수용체를 암호화하는 돌연변이 CCR5 유전자를 가진 사람으로부터 기증된 줄기 세포를 받았습니다. CCR5 돌연변이는 바이러스가 세포를 감염시키는 것을 어렵게 만들고 사람들을 HIV에 저항하게 만들 수 있습니다. 베를린 환자 이후 4명이 추가로 유사하게 완치되었습니다.

이 연구는 모리셔스 시노몰구스 마카크(Mauritian cynomolgus macaques)로 알려진 비인간 영장류 종을 대상으로 수행되었으며, 연구팀은 이전에 줄기 세포 이식을 성공적으로 받을 수 있음을 입증했습니다. 이 연구의 8명의 피험자 모두가 HIV에 걸렸지만 그 중 4명은 HIV 음성 기증자의 줄기 세포로 이식을 받았고 나머지 절반은 연구의 통제 역할을 했으며 이식 없이 진행되었습니다.

이식을 받은 4명 중 2명은 일반적으로 줄기 세포 이식과 관련된 이식편대숙주병(graft-versus-host disease) 치료를 성공적으로 받은 후 HIV가 완치되었습니다.

다른 연구자들은 유사한 방법을 사용하여 인간이 아닌 영장류의 HIV를 치료하려고 시도했지만 이번 연구는 HIV로 치료된 연구 동물이 장기간 생존한 첫 번째 사례입니다. 둘 다 이식 후 약 4년이 지난 오늘날 살아 있고 HIV에 감염되지 않았습니다. Sacha는 그들의 생존이 오레곤 국립 영장류 연구 센터(Oregon National Primate Research Center) 수의사들의 탁월한 관리와 줄기 세포 이식을 받는 사람들을 돌보는 두 연구 공동 저자인 OHSU 임상의인 Richard T. Maziarz, MD 및 Gabrielle Meyers, MD의 지원 덕분이라고 생각합니다.

“이 결과는 인간 임상 연구와 전임상 마카크 실험을 연결하여 다른 방법으로는 거의 불가능한 질문에 답하고 인간 질병을 치료할 수 있는 길을 보여줄 수 있는 힘을 강조합니다.”라고 의학 교수인 Maziarz는 말했습니다. OHSU 의과 대학 및 OHSU Knight Cancer Institute의 성인 혈액 및 골수 줄기 세포 이식 및 세포 치료 프로그램의 의료 책임자.

치료법 뒤에 숨겨진 방법

Sacha는 줄기 세포 이식이 인간이 아닌 영장류를 치료한 것을 확인하는 것이 기쁘다고 말했지만, 그와 그의 동료 과학자들은 그것이 어떻게 작용하는지 이해하기를 원했습니다. 피험자들의 샘플을 평가하는 동안 과학자들은 두 가지 다르지만 동등하게 중요한 방법이 HIV를 이기는 방법이 있다고 판단했습니다.

첫째, 이식된 기증자 줄기 세포는 암 환자를 치료할 수 있는 이식편 대 백혈병의 과정과 유사하게 외부 침입자로 인식하고 공격함으로써 수용자의 HIV 감염 세포를 죽이는 데 도움을 주었습니다.

둘째, 치유되지 않은 두 피험자에서 바이러스가 이식된 기증자 세포로 뛰어들었습니다. 후속 실험에서는 기증자 세포가 HIV를 공격하는 동안 HIV가 기증자 세포를 감염시킬 수 있음을 확인했습니다. 이로 인해 연구자들은 HIV가 기증자 세포를 감염시키기 위해 CCR5 수용체를 사용하는 것을 막는 것이 치유가 일어나기 위해 필요하다는 결론을 내렸습니다.

연구자들은 또한 HIV가 일련의 단계를 거쳐 피험자의 몸에서 제거된다는 사실을 발견했습니다. 첫째, 과학자들은 팔과 다리에서 순환하는 혈액에서 HIV가 더 이상 검출되지 않는다는 것을 확인했습니다. 다음으로 그들은 림프절이나 백혈구를 포함하고 감염과 싸우는 면역 조직 덩어리에서 HIV를 찾을 수 없었습니다. 사지의 림프절이 가장 먼저 HIV에 감염되지 않았고 복부의 림프절이 그 뒤를 이었습니다.

과학자들이 HIV가 제거되는 것을 관찰한 단계별 방식은 의사들이 잠재적인 HIV 치료의 효과를 평가하는 데 도움이 될 수 있습니다. 예를 들어 임상의는 말초 정맥과 림프절에서 수집한 혈액을 분석하는 데 집중할 수 있습니다. 이 지식은 또한 이식을 받은 일부 환자가 처음에는 치유된 것처럼 보였지만 나중에 HIV가 발견된 이유를 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. Sacha는 그 환자들이 복부 림프절에 HIV의 작은 저장소를 가지고 있어서 바이러스가 몸 전체에 지속되고 다시 퍼질 수 있게 했을 수 있다고 가정합니다.

Sacha와 동료들은 HIV가 완치된 두 비인간 영장류를 계속 연구하고 있습니다. 다음으로, 그들은 관련된 모든 특정 면역 세포를 확인하고 어떤 특정 세포 또는 분자가 면역 체계의 표적이 되었는지를 포함하여 면역 반응을 더 깊이 파고들 계획입니다.

이 연구는 미국 국립보건원(AI112433, AI129703, P51 OD011092 보조금)과 AIDS 연구 재단(108832 보조금) 및 AIDS 면역 연구 재단의 지원을 받습니다. 내용은 전적으로 저자의 책임이며 반드시 국립 보건원의 공식 견해를 대변하지는 않습니다.

OHSU는 연구의 무결성을 보장하고 공공 투명성에 대한 약속의 일환으로 연구원이 OHSU 외부 기관과 보유할 수 있는 관계를 적극적으로 규제, 추적 및 관리합니다. 이 연구와 관련하여 Sacha 박사는 이 연구 및 기술의 결과에 상업적 이해관계가 있을 수 있는 회사인 CytoDyn에 상당한 재정적 이해관계를 가지고 있습니다. 이러한 비즈니스 관계를 관리하는 방법에 대해 자세히 알아보려면 OHSU의 이해 상충 프로그램 세부 정보를 검토하십시오.

OHSU에서 동물을 대상으로 하는 모든 연구는 대학의 기관 동물 관리 및 사용 위원회(IACUC)에서 검토하고 승인해야 합니다. IACUC의 우선 순위는 동물 연구 대상자의 건강과 안전을 보장하는 것입니다. IACUC는 또한 동물과 함께 일하는 사람들의 건강과 안전을 보장하기 위한 절차를 검토합니다. IACUC의 승인 없이는 OHSU에서 살아있는 동물 작업을 수행할 수 없습니다.

참조: Helen Wu, Kathleen Busman-Sahay, Whitney C. Weber, Courtney M. Waytashek, Carla D. Boyle, Katherine Bateman, Jason S. Reed, Joseph M. Hwang, Christine Shriver-Munsch, Tonya Swanson, Mina Northrup, Kimberly Armantrout, Heidi Price, Mitch Robertson-LeVay, Samantha Uttke, Mithra R. Kumar, Emily J. Fray, Sol Taylor-Brill, Stephen Bondoc, Rebecca Agnor, Stephanie L. Junell, Alfred W. Legasse, Cassandra Moats, Rachele M. Bochart, Joseph Sciurba, Benjamin N. Bimber, Michelle N. Sullivan, Brandy Dozier, Rhonda P. MacAllister, Theodore R. Hobbs, Lauren D. Martin, Angela Panoskaltsis-Mortari, Lois MA Colgin, Robert F. Silciano, Janet D. Silciano, Jacob D. Estes, Jeremy V. Smedly, Michael K. Axthelm, Gabrielle Meyers, Richard T. Maziarz, Benjamin J. Burwitz, Jeffrey J. Stanton, Jonah B. Sacha, 동종이계 면역은 동종 줄기세포 이식 후 잠복 바이러스를 제거합니다. SIV 감염 항레트로바이러스 요법으로 억제된 마카크에서, Immunity, 2023년 5월 25일, DOI: 10.1016/j.immuni.2023.04.019.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2023/05/230525141517.htm