이 연구는 자폐증이 분자 수준에서 뇌에 미치는 영향을 연구하기 위한 가장 포괄적인 노력입니다.

자폐 스펙트럼 장애(ASD)가 분자 수준에서 어떻게 진행되는지에 대한 과학자들의 이해를 크게 개선한 UCLA 주도의 새로운 연구에 따르면, 자폐증의 뇌 변화는 사회적 행동과 언어에 영향을 미치는 것으로 생각되는 특정 영역이 아니라 대뇌 피질 전반에 걸쳐 포괄적입니다. .

오늘 발표된 연구 자연, 분자 수준에서 ASD를 특성화하려는 포괄적인 노력을 나타냅니다. 알츠하이머병이나 파킨슨병과 같은 신경계 장애는 병리학이 잘 정의되어 있는 반면, 자폐증 및 기타 정신 장애는 병리학을 정의하지 않아 보다 효과적인 치료법을 개발하기가 어렵습니다.

새로운 연구는 분석된 11개의 피질 영역이 추론, 언어, 사회적 인지 및 정신적 유연성과 같은 기능과 관련된 더 높은 중요 연관 영역인지 또는 1차 감각 영역인지에 관계없이 거의 모든 피질 영역에서 뇌 전체의 변화를 발견했습니다. .

“이 연구는 자폐증 뇌에 대한 포괄적인 분석을 수행하는 데 필요한 많은 실험실 구성원의 10년 이상의 작업의 정점을 나타냅니다.”라고 연구 저자인 Gordon 및 Virginia MacDonald 저명 교수 UCLA의 유전학, 신경학 및 정신과. “우리는 이제 마침내 자폐증 진단을 받은 개인의 뇌 상태를 분자 수준에서 이해하기 시작했습니다. 이것은 우리에게 다음과 같은 다른 뇌 장애와 유사한 분자 병리학을 제공합니다. 파킨슨병, 알츠하이머병 및 뇌졸중은 질병 변경 요법의 개발을 알리고 가속화할 이 장애의 기전을 이해하기 위한 핵심 출발점을 제공합니다.”

10여 년 전 Geschwind는 두 개의 뇌 영역인 측두엽과 전두엽에 초점을 맞추어 자폐증의 분자 병리를 확인하기 위한 첫 번째 노력을 주도했습니다. 이러한 영역은 더 높은 인지, 특히 ASD에서 교란되는 사회적 인지와 관련된 고차 연관 영역이기 때문에 선택되었습니다.

새로운 연구를 위해 연구자들은 4개의 주요 피질 엽 각각에서 RNA를 시퀀싱하여 11개의 피질 영역에서 유전자 발현을 조사했습니다. 그들은 ASD가 있는 112명의 사람들에게서 죽은 후 얻은 뇌 조직 샘플을 건강한 뇌 조직과 비교했습니다.

프로파일링된 각 피질 영역은 변화를 보였지만 유전자 수준의 가장 큰 하락은 촉각, 통증 및 온도와 같은 정보를 처리하는 시각 피질과 두정 피질에서였습니다. 연구자들은 이것이 ASD를 가진 사람들에게서 자주 보고되는 감각 과민증을 반영할 수 있다고 말했습니다. 연구자들은 자폐증에 대한 유전적 위험이 뇌 전체에 걸쳐 발현이 더 낮은 특정 신경 모듈에 풍부하다는 강력한 증거를 발견했으며, 이는 뇌에서 RNA가 변화한다는 것을 나타냅니다. 장애의 결과라기보다는 ASD의 원인일 가능성이 높습니다.

다음 단계 중 하나는 연구원들이 ASD에서 발견된 유전자 발현 변화를 역전시키는 것을 기반으로 하는 치료법을 개발하기 위해 연구원들이 컴퓨터 접근 방식을 사용할 수 있는지 여부를 결정하는 것이며, 연구자들은 그들의 메커니즘을 더 잘 이해하기 위해 변화를 모델링하기 위해 오르가노이드를 사용할 수 있다고 덧붙였습니다.

다른 저자로는 Michael J. Gandal, Jillian R. Haney, Brie Wamsley, Chloe X. Yap, Sepideh Parhami, Prashant S. Emani, Nathan Chang, George T. Chen, Gil D. Hoftman, Diego de Alba, Gokul Ramaswami, Christopher가 있습니다. L. Hartl, Arjun Bhattacharya, Chongyuan Luo, Ting Jin, Daifeng Wang, Riki Kawaguchi, Diana Quintero, Jing Ou, Ye Emily Wu, Neelroop N. Parikshak, Vivek Swarup, T. Grant Belgard, Mark Gerstein 및 Bogdan Pasaniuc. 저자는 경쟁 이익이 없다고 선언했습니다.

이 작품은 Geschwind(NIMHR01MH110927, U01MH115746, P50-MH109912, R01MH094714), Gandal(SFARI Bridge to Independence Award, NIMH R01-MH121591), 5HD03에 대한 교부금으로 지원되었습니다. 대학 과학자 재단에 대한 성취 보상, 로스앤젤레스 창립자 챕터, UCLA 신경과학 학과 간 프로그램).

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2022/11/221102123603.htm