6개월간의 말라리아 시즌 동안 항체가 임상 시험 참가자를 보호 - ScienceDaily

국립 보건원(National Institutes of Health)의 임상 시험에서 항체 약물의 1회 용량이 아프리카 말리에서 6개월 동안의 극심한 말라리아 시즌 동안 건강하고 임신하지 않은 성인을 말라리아 감염으로부터 안전하게 보호하는 것으로 나타났습니다. 항체는 24주 기간 동안 최대 88.2%의 감염 예방 효과가 있어 단일 클론 항체가 풍토병 지역에서 말라리아 감염을 예방할 수 있음을 처음으로 입증했습니다. 이 연구 결과는 오늘 뉴잉글랜드 의학저널 시애틀에서 열린 American Society of Tropical Medicine & Hygiene 2022 연례 회의에서 발표되었습니다.

NIH 산하 NIAID(National Institute of Allergy and Infectious Diseases) 소장인 Anthony S. Fauci 박사는 “말라리아 감염을 예방하고 질병을 퇴치하기 위한 노력을 가속화하기 위해 사용 가능한 중재의 무기고를 확장해야 합니다.”라고 말했습니다. “이 연구 결과는 단일 클론 항체가 여행자들과 유아, 어린이, 임산부와 같은 취약 계층을 계절성 말라리아로부터 보호하기 위한 다른 조치를 잠재적으로 보완하고 정의된 지리적 영역에서 말라리아를 제거하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다.”

NIAID는 Peter D. Crompton, MD, MPH와 Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D가 이끄는 시험을 후원하고 자금을 지원했습니다. Crompton 박사는 NIAID 면역유전학 연구소의 말라리아 감염 생물학 및 면역 부문 책임자이며 Kayentao 박사는 말리 바마코에 있는 USTTB(과학, 기술 및 기술 대학) 교수입니다.

세계보건기구(WHO)에 따르면 2020년 전 세계적으로 약 2억 4,100만 건의 말라리아가 발생했으며, 그 결과 62만 7,000명이 사망했으며, 대부분이 사하라 사막 이남 아프리카의 어린이들에게서 발생했습니다. 이 사례에는 아프리카의 1,100만 명이 넘는 임산부가 포함되어 있으며, 그 결과 약 819,000명의 신생아가 저체중으로 출생하여 질병 및 사망 위험이 증가했습니다.

현재 WHO에서 권장하는 유일한 말라리아 백신인 RTS,S(Mosquirix)는 5~17개월 사이의 어린이에게 20개월에 걸쳐 4회 접종할 때 생후 초기에 임상 말라리아에 대한 부분 보호를 제공합니다. 말라리아 감염을 효과적으로 예방하는 작은 화합물로 구성된 기타 약물은 여행자뿐만 아니라 영유아에게도 제공됩니다. 그러나 이러한 약물의 빈번한 투여에 대한 요구 사항은 순응도를 제한할 수 있으며 약물 내성의 출현도 그 유용성을 제한할 수 있습니다. 따라서 말라리아 감염에 대한 강력한 보호를 안전하게 제공하는 새롭고 신속하게 작용하며 드물게 투여되는 중재가 시급히 필요합니다.

말라리아는 다음으로 인해 발생합니다. 변형체 감염된 모기에 물려 사람에게 전염되는 기생충. 모기는 포자소체라는 형태의 기생충을 피부와 혈류에 주입합니다. 이들은 간으로 이동하여 성숙하고 증식합니다. 그런 다음 성숙한 기생충은 혈류를 통해 몸 전체로 퍼져 질병을 유발합니다. P. 팔시파룸 이다 변형체 심각한 말라리아 감염을 일으킬 가능성이 가장 높은 종으로, 즉시 치료하지 않으면 사망에 이를 수 있습니다.

NIAID-USTTB 2상 시험은 CIS43LS라는 단일클론항체를 1회 정맥내 주입하는 것의 안전성과 효능을 평가했다. 이 항체는 이전에 의 포자소체를 중화시키는 것으로 나타났습니다. P. 팔시파룸 간 세포를 감염시키기 전에 피부와 혈액에서 Robert A. Seder, MD가 이끄는 연구원들은 연구용 말라리아 백신을 받은 지원자의 혈액에서 이 항체의 자연 발생 형태를 분리한 다음 혈류에 남아 있는 시간을 연장하기 위해 항체를 수정했습니다. Dr. Seder는 NIAID 백신 연구 센터(VRC)의 최고 의료 책임자 및 부국장 대행이자 VRC의 세포 면역학 부서장입니다.

2상 시험을 위한 연구 팀은 말리의 칼리파부구와 토로도의 농촌 지역 사회에서 18세에서 55세 사이의 건강하고 임신하지 않은 성인 369명을 등록했습니다. P. 팔시파룸 전파는 일반적으로 매년 7월에서 12월 사이에 발생합니다.

시험의 첫 번째 부분은 18명의 연구 참가자(용량당 6명의 참가자)를 대상으로 3가지 다른 용량의 CIS43LS(체중 킬로그램당 5mg, 10mg/kg 및 40mg/kg)의 안전성을 평가했습니다. 수준. 연구팀은 이 참가자들을 24주 동안 추적한 결과 항체 주입이 안전하고 내약성이 우수함을 발견했습니다.

시험의 두 번째 부분은 위약과 비교하여 두 가지 다른 용량의 CIS43LS의 효능을 평가했습니다. 333명의 참가자가 무작위로 10mg/kg의 항체, 40mg/kg 또는 위약을 정맥내 주입하도록 할당되었습니다. 재판이 끝날 때까지 아무도 어떤 그룹에 할당되었는지 알지 못했습니다. 연구팀은 24주 동안 이 개인들을 추적하여 혈액을 검사했습니다. P. 팔시파룸 처음 28일 동안은 매주, 그 이후에는 2주마다. 시험 기간 동안 증상이 있는 말라리아가 발생한 모든 참가자는 연구 팀으로부터 표준 치료를 받았습니다.

연구자들은 CIS43LS의 효능을 두 가지 방식으로 분석했다. 먼저 도착한 시간을 기준으로 P. 팔시파룸 24주간의 연구 기간 동안 CIS43LS의 감염 예방 효과는 고용량(40mg/kg)이 88.2%, 저용량(10mg/kg)은 75%였습니다. 감염자 비율 분석 P. 팔시파룸 24주 연구 기간 중 어느 때라도 고용량은 감염 예방에 76.7%, 더 낮은 용량은 54.2%의 효과가 있음을 발견했습니다.

“단일클론 항체가 건강한 성인에서 강력한 말라리아 전파에 대한 높은 수준의 보호를 안전하게 제공한다는 것을 보여주는 이러한 첫 번째 현장 결과는 그러한 개입이 유아, 어린이 및 임산부의 말라리아 감염을 예방할 수 있는지 여부를 결정하기 위한 추가 연구의 길을 열어줍니다”라고 Dr. Seder가 말했다. “단클론 항체가 풍토병 지역에서 말라리아 예방을 변화시킬 수 있기를 바랍니다.”

Seder 박사와 동료들은 CIS43LS보다 훨씬 강력한 두 번째 항말라리아 단일클론 항체인 L9LS를 개발했습니다. 따라서 정맥 주입이 아닌 피부 아래(피하) 주사로 더 적은 용량으로 투여할 수 있습니다. 미국에서 L9LS의 초기 NIAID 시험에서 항체가 안전하고 17명의 건강한 성인 중 15명에서 21일 동안 말라리아 감염을 예방하는 것으로 나타났습니다. P. 팔시파룸 세심하게 통제된 환경에서. NIAID 후원으로 유아, 어린이 및 성인을 대상으로 L9LS의 안전성과 효능을 평가하는 2건의 대규모 2상 시험이 말리와 케냐에서 진행 중입니다.

CIS43LS의 2상 시험에 대한 추가 정보는 ClinicalTrials.gov에서 연구 식별자 NCT04329104로 확인할 수 있습니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2022/11/221101100739.htm