COVID 사망률과 관련된 일반적인 유전자 변이 – ScienceDaily

이것은 COVID의 가장 당혹스러운 기이함일 수 있습니다. 일부 개인에게는 경미하고 독감과 유사한 증상으로 나타나는 것이 다른 사람들에게는 심각한 질병, 장애, 심지어 사망으로까지 이어집니다. 에 발표된 새로운 논문 자연 이 이분법의 유전적 토대를 설명할 수 있습니다.

연구자들은 이전에 알츠하이머병과 관련된 유전자 변이를 가진 쥐가 COVID에 감염되었을 때 사망할 위험이 더 높다는 것을 보여주었습니다. 그리고 후향적 분석에 따르면 동일한 유전자 변이를 가진 환자가 대유행 기간 동안 COVID로 사망할 가능성이 더 높았습니다. 세계 인구의 3%가 이러한 유전자 변이를 가지고 있기 때문에 이 발견은 전 세계적으로 수억 명의 개인에게 영향을 미칠 수 있습니다.

록펠러 대학의 레온 헤스(Leon Hess) 교수인 소하일 타바조이(Sohail Tavazoie)는 “나이, 성별, 당뇨병과 같은 특정 전제 조건이 해로운 결과의 위험을 증가시킨다는 것은 분명하지만 이러한 요인이 COVID 결과의 스펙트럼을 완전히 설명하지는 못한다”고 말했습니다. “코로나 사망률과 관련된 그러한 일반적인 유전적 변이를 본 것은 이번이 처음입니다.”

APOE 자세히 보기

이전 연구에서 Tavazoie의 연구실은 암 전이에 역할을 하는 APOE라는 유전자를 연구했습니다. 그 유전자가 흑색종의 확산을 억제하고 항종양 면역 반응을 조절한다는 것을 입증한 후, 그와 그의 팀은 흑색종의 다른 형태 또는 대립유전자를 더 자세히 조사하기 시작했습니다. 대부분의 사람들은 APOE3라고 하는 형태를 가지고 있지만 인구의 40%가 APOE2 또는 APOE4 변이체의 사본을 적어도 하나 가지고 있습니다. APOE2 또는 APOE4를 가진 개체는 APOE3 단백질과 하나 또는 두 개의 아미노산이 다른 단백질을 생산합니다.

하나 또는 두 개의 아미노산이 차이를 만듭니다. APOE4를 가진 개인은 알츠하이머와 죽상동맥경화증에 걸릴 위험이 더 높으며 그의 연구실에서 박사후 과정 연구원인 Tavazoie와 Benjamin Ostendorf는 APOE4와 APOE2가 흑색종에 대한 면역 반응에 영향을 미친다는 것을 입증했습니다. 대유행이 진행됨에 따라 Tavazoie와 Ostendorf는 APOE 변이체가 COVID 결과에도 영향을 미칠 수 있는지 궁금해하기 시작했습니다. 그는 “우리는 비감염성 질병만 살펴봤다”고 말했다. “하지만 APOE 변이가 사람들을 SARS-CoV-2와 같은 감염원에 취약하게 만든다면 어떻게 될까요? 바이러스에 대해 다른 면역 반응을 일으킬 수 있습니까?”

알아내기 위해 Tavazoie와 동료들은 먼저 동료 Hans-Heinrich Hoffmann과 Charles M. Rice가 생산한 SARS-CoV-2의 마우스 적응 버전에 인간 APOE를 운반하도록 조작된 300마리 이상의 마우스를 노출시켰습니다. 그들은 APOE4와 APOE2를 가진 쥐가 더 흔한 APOE3 대립 유전자를 가진 쥐보다 죽을 확률이 더 높다는 것을 발견했습니다. 이번 연구의 주저자인 오스텐도르프는 “결과는 놀라웠다”고 말했다. “APOE 유전자의 아미노산 1~2개 차이만으로도 코로나바이러스를 보이는 생쥐의 생존에 큰 차이를 일으키기에 충분했습니다.”

APOE2 및 APOE4가 있는 마우스는 폐에서 더 많은 바이러스 복제가 있었고 염증 및 조직 손상의 징후가 더 많았습니다. 세포 수준에서 연구자들은 APOE3가 세포에 들어가는 바이러스의 양을 줄이는 것으로 보이는 반면 다른 변이를 가진 동물은 바이러스에 대한 면역 반응이 덜 강력하다는 것을 발견했습니다. 오스텐도르프는 “이 결과를 종합하면 APOE 유전자형이 면역 반응을 조절하고 SARS-CoV-2가 세포를 감염시키는 것을 방지함으로써 두 가지 방식으로 코로나바이러스 결과에 영향을 미친다”고 제안했다.

임상실습을 향하여

그런 다음 연구실은 회고적 인간 연구로 방향을 돌렸습니다. 영국 바이오뱅크(UK Biobank)의 환자 13,000명을 분석한 결과, 연구원들은 APOE4 또는 APOE2 사본 2개를 보유한 개인이 APOE3 사본 2개를 보유한 환자보다 COVID로 사망할 가능성이 더 높다는 사실을 발견했습니다. (약 3%의 개인이 APOE2 또는 APOE4 사본 2개를 보유하고 있으며 이는 전 세계적으로 약 2억 3천만 명을 나타냅니다.)

Tavazoie는 이러한 대립 유전자 중 하나만 보유하는 개인의 40%가 위험이 증가한다는 증거가 없다고 강조합니다. 더욱이 그는 두 개의 APOE2 또는 APOE4 대립유전자를 가진 사람들이 데이터가 나타내는 것보다 오늘날 더 낮은 위험에 처할 가능성이 있다고 말합니다. “예방접종은 그림을 바꿉니다.”라고 그는 설명합니다. “UK Biobank의 데이터는 팬데믹 기간에 걸쳐 있으며 조기에 사망한 많은 사람들이 예방 접종을 받았다면 보호를 받았을 것입니다.”

앞으로 Tavazoie는 APOE와 뚜렷한 COVID 결과 간의 연관성에 대한 전향적 연구를 보기를 희망합니다. “우리는 첫 번째 단계를 밟았습니다.”라고 그는 말합니다. “그러나 임상적으로 유용하기 위해서는 이러한 결과가 개인의 APOE 유전자형을 테스트하고 백신 접종의 가용성을 설명하는 전향적 인간 시험에서 평가되어야 할 것입니다. 유전자형.”

향후 연구에서 APOE와 COVID 결과 사이의 연관성이 확인되면 임상의는 APOE4 또는 APOE2를 가진 개인에게 백신 접종, 부스터 및 항바이러스 요법의 우선 순위를 지정할 것을 권장할 수 있습니다. APOE에 대한 스크리닝은 상당히 일상적이고 저렴하며, 23andMe와 같은 상업적 유전자 검사에서 이를 사용하여 알츠하이머 위험을 측정하기 때문에 많은 사람들이 이미 자신의 APOE 변이체를 알고 있습니다. 동시에 Tavazoie는 많은 사람들이 자신이 난치성 신경퇴행성 질환에 걸리기 쉬운지 여부를 모르는 것을 고려할 때 알츠하이머와 관련된 유전자 변이에 대한 스크리닝이 윤리적 장애물이 없는 것은 아니라고 경고합니다.

Tavazoie는 또한 APOE가 다양한 생물학적 시스템과 상호 작용하는 방식을 자세히 살펴볼 계획입니다. 예를 들어, APOE4, 알츠하이머 병 및 COVID 간의 연관성은 이 유전자가 일부 COVID 환자에서 발생하는 신경인지 합병증에서 역할을 할 수 있다는 가능성을 높입니다. “우리는 APOE가 암, 치매 및 현재 바이러스 감염과 같은 서로 다른 맥락에서 세포의 행동을 형성하는 방법을 연구함으로써 APOE의 기능을 더 잘 이해하기를 원합니다.”라고 그는 말합니다.

출처: https://www.sciencedaily.com/releases/2022/09/220921093000.htm